Изследователски фокус във Великобритания f; r педиатрия

(PD д-р Йоханес Майр; PD. Д-р мед. Saskia Wortmann, д-р. Д-р Йоханес Кох; д-р Elisa Floride; д-р. Рене Файхтингер; Мелани Ахлейтнер, магистър; маг. Керстин Граф; Карин Брюгер, BMA; Катарина Куцам, BMA; прим. Проф. Д-р Волфганг Шперл)
Митохондриалният метаболизъм осигурява повече от 90% от клетъчната енергия и е от съществено значение за повечето органи. Повече от 1000 различни протеини са необходими за функцията на митохондриите, генетични заболявания са открити в около една пета от тях досега, някои първоначални описания са направени и в нашата работна група.
• Определяне на молекулярните причини за заболяване при пациенти с нарушено производство на енергия в клетките
• Дефекти в митохондриалната транспортна система и кофактори на енергийния метаболизъм
• Метаболизъм на митохондриалната РНК
• Молекулни дефекти в синтеза на АТФ
• Молекулярни причини за дефектно окисление на пирувата
www.mito-center.org

педиатрия

(Проф. Д-р Барбара Кофлер; маг. Керстин Граф; магистър Сузане Брунър; магистър Андреас Колер; магистър Феликс Локър)
Целта на проекта THERAPEP е да се определи начинът на действие на малките регулаторни протеинови молекули, семейството на галаниновия пептид, при остри и хронични възпалителни заболявания. Впоследствие ще бъде оценен терапевтичният потенциал на веществата на основата на галанинов пептид при различни възпаления и микробна защита.
• Роля на галаниновите пептиди в кожата (заздравяване на рани, псориазис)
• Функция на галаниновите пептиди при остро и хронично възпаление
• Невропептиди като ендогенни антимикробни вещества
• Фармакология и сигнална трансдукция на рецептори от семейството на галаниновите пептиди
• Идентифициране на физиологичната функция на регулаторния пептиден аларин
http://www.w-fforte.at/at/laura-bassi-centres/therapep.html

(Прим. Проф. Д-р Волфганг Шперл, проф. Д-р Барбара Кофлер; д-р д-р Йоханес Майр; д-р Нийл Джоунс; д-р Рене Файхтингер; д-р Франц Цимерман; д-р Рафаел Моршер; Sepideh Aminzadeh, магистър; д-р) Силвия Видали)
Целта на фокуса на изследването е да изясни механизмите, които причиняват променен енергиен метаболизъм (ефект на Варбург) при солидни тумори, както и терапевтичната полза от дефекти в окислителното фосфорилиране и високата глюкозна зависимост на раковите клетки посредством метаболитни и диетични терапевтични подходи.
• Промени в енергийния метаболизъм на митохондриите в солидни тумори (колоректални карциноми, тумори на щитовидната жлеза, мозъчни тумори)
• Изясняване на дефекти на ядрен комплекс I в онкоцитома
• Кетогенна диета при терапия на невробластома
• Влияние на патогенните мутации на митохондриалния геном върху пролиферацията на туморни клетки

(PD. Д-р Даниел Weghuber; д-р Katarina Paulmichl; д-р Annette Ivad; Verena Heu, IBCLC; маг. Johannes Hofmann; прим. PD. Mag. Д-р Christian Christian Anderwald; em. Univ. Проф. Д-р Kurt Widhalm)
В хода на „7. Рамкова програма "от финансираното от ЕС проучване изследва функцията на панкреаса (бета-клетки) на деца и юноши със силно наднормено тегло на възраст от 10 до 18 години. Общо 3000 млади пациенти ще вземат участие в проучването. В някои от тях - около 200 в Залцбург - се тестват нови терапевтични подходи, от промени в начина на живот до нови лекарства.
• Метаболитен фенотип (включително орален тест за толерантност към глюкоза, евгликемично-хиперинсулинемичен скоб)
• Магнитен резонанс (бяла и кафява мастна тъкан)
• Бета клетъчна биология
• Транскрипция и профилиране на протеини
• Генетика
• Епидемиология и биоинформатика
• Двойно сляпо рандомизирано проучване на наркотици
http://betajudo.org, www.gewichtig.at

(Privatdozent д-р Дитер Коцот)
Клиничната генетика се фокусира върху синдромологията. Това се разбира като анализ и диагностика на забележим фенотип (външен вид), особено ако е от
Нарушението на психическото развитие е придружено. Прецизна характеристика на съответния генотип, напр. по отношение на локализацията на точките на прекъсване на хромозомите, дава възможност за прецизни корелационни анализи на фенотип-генотип, които от своя страна са предпоставка за изясняване на етиологията на генетичните заболявания.
Особено се интересуваме от синдрома на Прадер-Вили (PWS, основният фокус на Австрия от 1999 г.), в който се проверява удивителната вариабилност на фенотипа за субмикроскопски модифициращи влияния.

(Privatdozent д-р Дитер Коцот)
Интелектуално увреждане засяга 2-3% от населението. Генетичните причини играят съществена роля в това. Някои от тези аномалии са значително подценени по отношение на честотата. Проспективно проучване, което се планира в продължение на 3 години, има за цел да регистрира генетичните причини за обучителни затруднения в началните училища и ако е необходимо, да актуализира данните за разпространението. За това е планирано клинично генетично изследване в комбинация с наскоро установения анализ на микрочипове.

(Д-р Анжелика Модер; д-р Патриша Строич; д-р Флориан Лаглер)
Лиозозомните болести за съхранение (LSK) са генетични метаболитни заболявания, които могат да доведат до отказ на важни функции на органи (напр. В черния дроб, бъбреците, нервната тъкан и др.) И смърт. Отделните заболявания са редки (например 1: 100 000), но общо около всяко 7000-то новородено е засегнато от един от почти 50 LSK. За някои от LSK като Налични са ефективни терапии за болестта на Фабри, болестта на Гоше, болестта на Помпе, някои мукополизахаридози и болестта на Ниман-Пик. Тези заболявания обаче често не се разпознават или разпознават много късно. Тъй като ранният старт на терапията е от решаващо значение за успеха и понастоящем скринингът на новороденото за повечето LSK не е възможен, разработването на инструменти за ранна идентификация на пациенти с LSK е от голямо значение в допълнение към мултидисциплинарното клинично сътрудничество в Центъра за редки болести . За тази цел се използват анализът на клинични бази данни (напр. Проект NP-C) и регистри на пациенти (напр. Проучване на резултатите от ловеца) с използване на иновативни методи за обработка на данни (извличане на данни), както и проспективни клинични проучвания (напр. Проучване на Помпе).
Център за редки болести Залцбург
Проучване на резултатите от ловеца: http://www.nature.com/gim/journal/v10/n7/full/gim200879a.html

(PD Dr. med. Saskia Wortmann,; д-р Elisa Floride; д-р. Рене Файхтингер; Мелани Ахлейтнер, магистър; PD д-р Йоханес Кох; PD PD д-р Йоханес Mayr; PD д-р Флориан Лаглер, д-р Йоханес Спенгер, д-р (med Katja Steinbrücker, проф. д-р Волфганг Шперл)
Вродените метаболитни заболявания са сред повече от 6000 редки генетични заболявания. Ефективно лечение не се предлага за повечето. Това се дължи главно на малкия брой пациенти, които едновременно затрудняват провеждането на класически (многоцентрови рандомизирани) проучвания и го правят непривлекателен за фармацевтичната индустрия.

Следователно академичните изследвания играят важна роля в разработването на нови терапии за тези пациенти. Нашата група би искала да допринесе за това с различни стратегии:
• Използване на алтернативни проекти на проучване (напр. N = 1 проучвания)
• Идентифициране на основния патомеханизъм и по този начин нови активни съставки за терапия
• Подобряване на ефективността на установените терапии чрез индивидуализирана терапия
• Използване на известни активни съставки в нови приложения („преназначаване на лекарството“)

(Прим. Проф. В. Сперл; д-р Анжелика Модер; д-р Мануела Бамбергер; д-р Флориан Лаглер)
Тъй като повечето лекарства не са одобрени предимно при деца, често липсва важна информация за дозировката, страничните ефекти, взаимодействията и др. Лекарствата, спешно необходими за лечение, често се предлагат само във формулировки (напр. Капсули, таблетки и др.) са неподходящи за новородени и малки деца. За да се реши този проблем, спешно са необходими клинични проучвания в големи национални и международни сътрудничества. Нашата работна група участва в международни многоцентрови лекарствени проучвания, особено с детско фармакологично и биометрично ноу-хау. За това си сътрудничим в рамките на
• LENA (7-ма рамкова програма на ЕС)
• OKIDS - (Организация за изследване на лекарствени продукти за деца - Австрийска платформа) Връзки: LENA: http://cordis.europa.eu/projects/rcn/110066_en.html
http://okids-net.at/

Отдел за контакти

Университетска клиника по педиатрия и юношеска медицина