Излекуването на ХИВ инфекцията се превръща в конкретна цел
Жилка-Менхорн, Вера
На 19-ата световна конференция по СПИН във Вашингтон международни учени представиха стратегии за контрол на латентни резервоари с вируси в тялото на заразени с ХИВ хора и в крайна сметка за тяхното премахване.
Това, което вече беше предложено в специализираната литература и на по-малки конгреси, сега също намери политическа подкрепа на 19-та Световна конференция по СПИН във Вашингтон: излекуването на ХИВ инфекцията. В продължение на десетилетия като почти невъзможно учените и лидерите на общественото мнение по време на петдневното голямо събитие никога не се уморяват да твърдят, че се е отворила нова глава в изследванията на СПИН.
„Никой от нас не вярва, че лечението на ХИВ инфекцията ще бъде лесно, но сега е точното време да се постараем“, каза проф. Стивън Г. Дийкс от Калифорнийския университет в Сан Франциско. Защото само през последните няколко години се наблюдава огромен ръст на знанията за взаимодействията на вируса HI с организма гостоприемник. Благодарение на новите терапии вече е реалистично един ден напълно да се премахне вирусът от тялото на заразен човек, добави нобеловият лауреат в медицината и откривателят на ХИВ проф. Д-р. обратно нат. Франсоаз Баре-Синуси от Института Пастьор, Париж, добави.
Глобална стратегическа програма за пътя към изцелението
Какво прави изследователите толкова сигурни днес в своята оценка, след като например - въпреки многобройните прогнози - не е било възможно да се разработи превантивна ваксина през последните 30 години? И защо в момента международен консорциум стартира глобална стратегическа програма под мотото "Към ХИВ лечение"?
„Фактът, че изследванията за лечението на ХИВ са включени толкова видно в програмата на конгреса, е доказателство за това колко бързо се развива полето през последните години, така че всъщност да можем да говорим за потенциални научни решения“, каза проф. Даян Хавлир от Калифорнийския университет, Сан Франциско, като съпредседател на конференцията.
За учените моделът за стремеж да се излекува е случаят с американеца Тимъти Рей Браун, по-известен като „пациент в Берлин“. Той не само е бил заразен с ХИВ, но по-късно е развил и остра левкемия. Интернистът д-р. мед. Gero Hьtter успя през 2007 г. в Берлинския Charitе да освободи Браун както от инфекциозни, така и от ракови заболявания със специално лечение със стволови клетки. Акцентът: Стволовите клетки идват от донор, чиито CD4 + Т клетки, поради естествена, но рядка мутация (CCR5-delta-32), нямат функционални CCR5 корецептори на повърхността си и следователно са устойчиви на проникването на вируса HI са. Оттогава кафявото се счита за излекувано. "Той е добре, не приема лекарства за ХИВ от години", каза Дийкс.
Изследователите обаче не са единодушни дали мутацията сама по себе си е довела до този положителен резултат или радиацията, интензивната химиотерапия и масивната реакция на отхвърляне (реакция на присадка срещу гостоприемник) също са дали решаващ принос за лечебния процес.
На въпрос за последните съобщения, че в кръвните проби на Браун са открити следи от ХИВ, Дийкс реагира спокойно. Дори след успешна трансплантация на стволови клетки, клетки от старата имунна система все още могат да присъстват. Независимо от това, HIV инфекцията не се разпалва отново, тъй като по-голямата част от новите имунни клетки вече не са достъпни за вируса.
„Пациентът в Берлин“ все още е изолиран случай. Въпреки това се счита за „доказателство за концепция“, че основно е възможно лечение - при което изследователите уточняват термина: те правят разлика между „стерилно лечение“ с пълно изкореняване на вируса на HI от тялото и „функционално лечение“, при което организмът гостоприемник контролира HIV инфекцията без лекарства, аналогично на херпесната вирусна инфекция, при която ниски количества вирус се запазват за цял живот.
Някои пациенти вече успяват във функционално излекуване. Тези „елитни контролери“ имат нормален брой CD4 + клетки в продължение на много години и вирусен товар, който без терапия е под границата на откриване (предотвратява + лимфоцити и макрофаги.
Освен това във Франция има малка група пациенти („кохорта Visconti“), които са получили антиретровирусна терапия веднага след ХИВ инфекция. Години по-късно пациентите успяха да спрат да приемат лекарството, без HIV инфекцията да се върне. Предполага се, че вирусите не са били в състояние да заразят много много клетки гостоприемници поради ранната антиретровирусна терапия. И малцината, през които ХИВ успя да проникне, загинаха под дългосрочните лекарства поради нормалния им жизнен цикъл (средно 44 месеца).
Пълно изкореняване на
Патогените на СПИН от тялото създават големи предизвикателства пред изследователите. Основна причина са латентно заразените с ХИВ клетки в различни отделения на организма гостоприемник, които представляват резервоар за цял живот за потенциална репликация на вируса. По този начин, въпреки годините на успешно антиретровирусно лекарство (вирусно натоварване под границата на откриване), вирусната транскрипция все още може да бъде открита в лимфните възли, стомашно-чревния тракт, гениталния тракт, далака и костния мозък.
Според проф. Уорнър К. Грийн, директор на Института по вирусология и имунология към Института Гладстон в Сан Франциско, устойчивостта на ХИВ се основава на следните фактори: Има резервоар с дългогодишни CD4 + -TCM клетки (Централни клетки на паметта ), които са интегрирали транскрипционно неактивен ХИВ геном. Когато тези клетки на паметта се разделят, за да компенсират естествените загуби (хомеостатична пролиферация), интегрираният ХИВ геном също се предава на дъщерните клетки, така че общият брой на латентно заразените с ХИВ клетки намалява много бавно.
В допълнение, репликацията на вируса - предизвикана от стимули на околната среда - се поддържа постоянно на ниско ниво (репликация на вируси на ниско ниво). В крайна сметка ХИВ предотвратява организма гостоприемник по различни начини да изгради ефективен имунен отговор. Например, имунните клетки трябва да бъдат подвижни и да осъществяват контакт помежду си, за да могат да се борят с патогените. Протеинът Nef на HIV е фактор, който инхибира мобилността на имунните клетки, както наскоро демонстрира работна група в университетската болница в Хайделберг в животински модел.
Различни терапевтични възможности в единадесет пилотни проучвания
В момента единадесет пилотни проучвания преследват целта на лечението с различни подходи. Те включват: генна терапия, терапевтична ваксинация (за укрепване на имунната система), засилване на съществуващата терапия и опити за активиране на заразени с ХИВ резервоарни клетки и след това за тяхното елиминиране.
По примера на „пациента в Берлин“ например са правени опити за изкуствено предизвикване на мутация CCR5-делта-32 с използване на методи за генно инженерство. В проучването са включени шест ХИВ-позитивни мъже на антиретровирусна терапия (неоткриваем вирусен товар и CD4 + клетки между 200 и 500/ml). Т-хелперните клетки бяха филтрирани от кръвта им, активирани в лабораторията и третирани с така наречените цинкови пръстови нуклеази. Това са рестрикционни ензими, които могат да „изрежат“ специфични ДНК последователности - в този случай генетичният код за CCR5 рецептора.
Премахнати корецептори за свързване на ХИВ с клетъчната повърхност
След тази интервенция манипулираните клетки се връщат на пациентите в различни дози (10, 20 и 30 милиона клетки на инфузия). Само след 90 дни в кръвта и чревната лигавица на пациентите бяха открити до седем процента генетично модифицирани CD4 + клетки, което дава увереност на изследователите.
Подход, който се обсъжда дълго време, е активирането на експресията на ХИВ в заразени клетки гостоприемник. В момента се разследват различни агенти, за да се определи дали са в състояние да активират спящи HI провируси. Това означава: Вирусните протеини трябва да се образуват и да се появяват на повърхността на клетките, за да могат да бъдат разпознати от имунната система. Под защитата на едновременната антиретровирусна терапия, такава принудителна експресия на вируса не трябва да води до нова инфекция на клетките гостоприемници. Ако е необходимо, имунната система трябва да бъде подкрепена от специфични за ХИВ имунни реагенти (като моноклонални антитела във връзка със собствените компоненти на комплемента на тялото или клетъчни токсини), за да убие заразените с HIV клетки и да направи освободените вирусни частици безвредни.
Възможните механизми за активиране на спящи HI провируси са: релаксация на хроматин от хистон деацетилазни инхибитори като вориностат, активиране на транскрипционни фактори (от NF-ƙB) и активиране на удължаване на HIV иРНК (от PTEF-b).
„Доказателността на принципа“ е постигната с активната съставка вориностат - разработена за онкология: взета е кръв от 16 участници в теста, изолирани са техните CD4 + помощни клетки и е добавен вориностат в епруветка. След шест часа генната експресия в клетките на единадесет тествани субекти беше значително увеличена. След това осем от тези единадесет субекта са получили активното вещество директно перорално. В резултат на това експресията на ген на ХИВ се увеличи с един и половина до десет пъти при всички тях.
HI провирусите се вземат активно от "спящ статус"
В „тръбопровода“ има многобройни стратегии и може би, казва проф. Шарън Люин от университета „Монаш“ в Мелбърн, президент на Световната конференция по СПИН през 2014 г., трябва да се комбинират няколко метода или да се прилагат последователно, за да се постигне в крайна сметка целта. Във всеки случай глобалната стратегия, лансирана във Вашингтон, породи огромни надежди. На въпрос колко време ще отнеме евентуално излекуване, вицепрезидентът на Американската фондация за изследване на СПИН, проф. Роуента Джонстън отговори с цитат от Алберт Айнщайн: „Ако знаехме отговора, това нямаше да бъде изследване“.
Д-р мед. Вера Зилка-Менхорн
Мобилната лаборатория за сигурност открива ХИВ
Бял камион с етикет „мобилна лаборатория“ обикаля провинция Западен Кейп в Южна Африка, в лаборатория за безопасност от ниво 3 на биологична безопасност за работа с силно инфекциозни патогени и най-новата криотехнология за замразяване на кръвни проби. Мисията: борба с инфекциозни заболявания като СПИН и туберкулоза на място, където разпространението на тези болести е най-голямо, но медицинската инфраструктура е най-малко достъпна.
Мобилната лаборатория S3 е разработка на Института за биомедицински технологии на Фраунхофер в Санкт Ингберт и Сулцбах в Саар и е реализирана с университета в Стеленбош/Южна Африка.
Предизвикателството в концепцията: високочувствителната технология трябва да функционира перфектно дори при лоши пътни условия и екстремни климатични условия. Лабораторията се справя без захранващи линии за електричество, вода или канализация, така че може да работи самостоятелно. Достъпът от процедурната стая до зоната за сигурност е през охранителна порта. Ултра фини въздушни филтри и преминаващ автоклав със собствен воден кръг гарантират, че патогени не влизат в обращение. Има две стерилни работни маси и стерилизатор с вакуумна стерилизация с пара за замърсени предмети. На борда има и криобанка с до 300 литра течно азотно охладени контейнери за замразяване на инфекциозни кръвни проби. Ще получите електронен чип, за да избегнете обърквания, преди да бъдат замразени.
Лабораторията S3 има интернет връзка, така че новопридобитите данни могат да бъдат достъпни онлайн. Възможно е дистанционно наблюдение и управление чрез сателитен телефон. EB
Читателски коментари
За да можете да коментирате статии, новини или блогове, трябва да сте регистрирани. Ако вече сте регистрирани за бюлетина или пазара на труда, можете да се регистрирате тук директно.