Инфекциозни аспекти на атеросклерозата
Бенджамин Виплош 1 и Лоик Капрон 2 *
1 Университет на Рене Декарт (Париж 6), Катедра по вътрешни болести, Европейска болница „Жорж Помпиду“, 20, улица Leblanc, 75908 Париж Cedex 15, Франция, и Отдел по биология на клетъчните взаимодействия, URA Cnrs 1960, Institut Pasteur, 25, rue du Doctor Roux, 75015 Париж, Франция
2 Отделение по вътрешни болести, Европейска болница Жорж Помпиду, 20, улица Leblanc, 75908 Париж Cedex 15, Франция
Счита се, че е фокус на хронично възпаление, атероматозната плака е отговор на стрес. Премахването на иритативните причини изглежда е отличен начин за предотвратяване на болестта: следователно контролирането на инфекцията е едно от изследваните решения за разрешаване на етиологичното предизвикателство на атеросклерозата. Директно или не, специфични или не, се подозира, че различни вирусни или бактериални инфекции предизвикват или насърчават образуването или усложненията на плаките. Въпреки това, никой от тези потенциални клиенти все още не е достигнал нивото на доказателство, което позволява нещо друго освен спекулации: противоинфекциозното лечение или антимикробните ваксинации за подобряване на контрола на коронарната болест са само богати, но далечни надежди.
Като възпалителен фокус атеросклеротичната плака се разглежда като отговор на агресията. Потискането на тези причинени наранявания изглежда най-доброто средство за предотвратяване на болестта. Инфекцията е сред уликите за отговор на етиологичното предизвикателство на атеросклерозата. Чрез директни или индиректни и специфични или неспецифични пътища се подозира, че някои кандидат-вируси или бактерии предизвикват или стимулират образуването на плака или усложнения. И все пак никоя от тези работещи хипотези не е достигнала нивото на доказателство, необходимо за установяване на валидна концепция. Въпреки че са подложени на интензивни разследвания, противоинфекциозните лекарства и антимикробните ваксинации все още са далновидни очаквания при лечението и профилактиката на коронарна артериална болест.
Тъй като атеросклеротичната плака се счита за възпалителна лезия, атаките, причиняващи тази реакция, трябва да бъдат изследвани, за да се разработят по-ефективни превантивни мерки. Причините за атеросклерозата се оценяват по различен начин [1]. За някои епидемиологията разкри няколко основни рискови фактора - липидни аномалии, високо кръвно налягане, тютюнопушене, диабет - които са лостовете, върху които трябва да действаме по-усърдно, за да ограничим болестта; знаем какво да правим, но все още не го правим достатъчно добре. За други тази превенция е несъвършена, тъй като не е пълна със съществените детерминанти на атеросклерозата, които все още ни се изплъзват, и ние трябва да упорстваме при идентифицирането. Инфекциозното обяснение на атеросклерозата попада в този контекст на етиологичното недоволство.
История на инфекциозната хипотеза
В средата на 19-ти век, след като идентифицира възпалителната природа на атеросклеротичните плаки, Рудолф Вирхов покани патолозите да открият „дразненията, които предизвикват тяхното образуване. Заедно с обясненията за хемодинамиката и диетата, инфекцията е била обмислена рано. F.J. Nieto [2] цитира френска статия, публикувана през 1889 г., озаглавена „Експериментални инфекциозни артерии“. След заразяване на зайци със Salmonella typhi, чиято каротидна артерия е била повредена с помощта на стилет, Гилбърт и Лъв заключават: "Ето как тази сравнително нова медицинска идея е проверена чрез експерименти. Важно място в етиологията на човешкия атероматозен артериит".
След работата на Аничков и Чалатов (1913), холестеролът постепенно доминира в етиопатогенния възглед за атеросклерозата: повечето от другите обяснения са оттеглени в сянка, а изконното етиологично питане на Р. Вирхов е почти изцяло затъмнено. От 70-те години интересът към тези въпроси се възражда с възраждането на възпалителната идея (отговор на хипотезата за нараняване от Р. Рос), след това с наблюдението, че интервенциите, насочени към намаляване на концентрацията на холестерол в кръвта, дори и най-мощните (статини), осигуряват само непълна защита срещу усложненията на атеросклерозата.
От пътеките, които се отвориха отново през последните 25 години, инфекцията първоначално се смяташе за една от най-малко вероятните. Основната статия е публикувана през 1978 г. [3]: Инфекцията на пилета с херпес вирус (вирус на болестта на Марек) предизвиква лезии, съчетаващи фиброзно удебеляване и отлагане на липиди в артериите. Тези плаки на „атеро-артериосклероза, много наподобяващи тези на хората“ се появяват при заразени животни независимо дали хиперхолестеролемията е предизвикана от диетата или не.
През 1988 г. малка финландска поредица от случаи на контрол [4] описва връзката между съществуването на коронарна болест на сърцето и серопозитивността срещу бактерия, характеризирана през 1986 г., Chlamydia pneumoniae. След това дузина проучвания показват честите следи от този микроорганизъм в човешките атеросклеротични плаки [5]. През 1994 г. друга поредица обяви връзка между коронарна болест на сърцето и инфекция от Helicobacter pylori [6]. Публикувани през 1997 г., две пилотни клинични проучвания [7, 8] предполагат, че антибиотичното лечение с макролид подобрява прогнозата на коронарната болест на сърцето. Въпреки своите несъвършенства, те силно стимулираха интереса към инфекциозната хипотеза за атеросклероза, тъй като те опасиха нейния терапевтичен потенциал.
Теории за инфекциозната хипотеза
Три модела позволяват на инфекцията да се намеси в хронично възпалително заболяване като атеросклероза (Фигура 1).
Възможни връзки между инфекция и атеросклероза. Пряка и специфична връзка: микробът заразява артериалната стена и задейства образуването или прогресирането на плаката там. Б. Косвена и специфична връзка: микробът предизвиква имунна реакция, насочена срещу своите антигени, някои от които са свързани (антигенна мимикрия) с компоненти на артериалната стена, предизвиквайки автоимунен феномен. СРЕЩУ. Непряка и неспецифична връзка: всяка инфекция може да предизвика системна възпалителна реакция, допринасяща чрез своите молекулярни и клетъчни медиатори за стимулиране на атеросклеротичния възпалителен фокус.
Първият, най-простият, счита, че микроорганизмът е пряката и специфична причина за възпаление, поради постоянното или преходното му присъствие в увредената тъкан. Вторият модел включва непрякото, но специфично понятие за антигенна мимикрия: болестта е следствие от кръстосана реакция, автоимунна, свързана с антигенна общност между микробни епитопи и тези на увредената тъкан [9], механизъм, замесен в заболявания като като ревматична треска със стрептококи А или при реактивен артрит, последователен за различни инфекции. Третият модел възприема намесата на инфекциозни агенти като непряка и неспецифична: всяка инфекция, независимо от нейното местоположение и микробна природа, предизвиква обща възпалителна реакция, която активира фокални атеросклеротични лезии. Появата на коронарни инфаркти може да бъде свързана с различни инфекции, особено зъбни [10], с корелация между общото инфекциозно натоварване и тежестта на атеросклерозата [11].