Химиотерапия при недребноклетъчен рак на белия дроб
Професор М.Б. Бичков
Руски център за изследване на рака. Н.Н. Блохин RAMS
Ракът на белия дроб е водещата причина за смърт в повечето развити страни по света както за мъже, така и за жени с всички злокачествени тумори и заема 9-то място сред водещите причини за смърт в Съединените щати. Смъртността от рак на белия дроб в САЩ е по-висока, отколкото при рак на гърдата, дебелото черво и простатата, взети заедно. Според Американското онкологично общество (2000), докато съотношението смъртност/заболеваемост при рак на простатата, гърдата и дебелото черво е съответно 17,6%, 22,5% и 43,2%, то при рак на белия дроб тази цифра е 95. 6%. Общата 5-годишна преживяемост за всички пациенти с установена диагноза рак на белия дроб е около 13-15%. Основната причина за смъртта е разпространението на болестта. Към момента на поставяне на диагнозата повече от 75% от всички пациенти имат неоперабилен локално напреднал или метастатичен процес. Тези пациенти с III В и IV стадии на заболяването подлежат на медикаментозно лечение. Целта на такова лечение е да удължи живота на пациентите, да облекчи различни симптоми, придружаващи заболяването и по този начин да подобри качеството на живот.
В миналото дългосрочните резултати от лечението на пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) бяха лоши, средната степен на преживяемост беше 4-5 месеца, а 1-годишната преживяемост не надвишава 10%. По това време често се обсъждаше въпросът: необходима ли е изобщо химиотерапията за пациенти с NSCLC, предвид ниската й ефективност и значителната токсичност.
През последните години е постигнат известен напредък в медикаментозното лечение на NSCLC. Данни от различни рандомизирани проучвания, сравняващи активността на лекарства като паклитаксел, доцетаксел, Navelbin, гемцитабин и други с най-добра симптоматична терапия (BSC), показват, че използването на цитостатици, въпреки наличието на странични ефекти, води до обективен ефект, подобрение в качеството на живот и значително увеличение на средната преживяемост и 1-годишната преживяемост в сравнение с BSC.
Появата на платинови производни през 80-те години леко подобри дългосрочните резултати, средната степен на преживяемост се увеличи до 6,5 месеца и 1-годишната преживяемост до 25%.
През последното десетилетие се появиха нови лекарства като таксани, гемцитабин, Navelbin, иринотекан, топотекан, което отново подобри дългосрочните резултати от лечението с NSCLC: средната степен на преживяемост се увеличи до 6-9 месеца и 1-годишната преживяемост процентът надвишава 25% за монотерапия с тези лекарства.
Raftopoulos H. et al. проведе цялостен анализ на големи рандомизирани клинични проучвания в продължение на 10 години, от 1991 до 2001 г., с цел да се определи ролята на химиотерапията в напреднала НДКБЛ [2]. Проучени са резултатите от лечението на 8468 пациенти. Средната преживяемост е била най-малка в групата от 783 пациенти, лекувани само с цисплатин - 7,2 месеца, в групата от 509 пациенти, лекувани според режима цисплатин + етопозид, е била 7,8 месеца, а най-високата средна преживяемост е била в групата на пациенти, получили цисплатин с нови цитостатици - 9,2 месеца (маса 1).
Ключови ефективни дублети за лечение на напреднали NSCLC
Scagliotti et al. [5] проведе фаза III клинични изпитвания, сравнявайки ефективността на 3 режима, съдържащи платина при напреднал НДКБЛ. Резултатите от това проучване са определени в ASCO-2001. Той включваше пациенти с напреднал NSCLC, които преди това не са получавали химиотерапия или лъчетерапия. Лекувани са 612 пациенти (във всяка „ръка“ по 204 души). Схеми на химиотерапия: I цисплатин + гемцитабин, II - карбоплатин + паклитаксел, III - цисплатин + Navelbin. Обективният ефект е 30%, 32% и 30%, средната степен на преживяемост е 9,8 месеца, 9,9 месеца. и 9,5 месеца и 1-годишна преживяемост - съответно 37%, 43% и 37%. По този начин ефективността на всичките 3 режима на химиотерапия е практически еднаква.
EORTC проведе голямо клинично изпитване фаза III за сравняване на ефикасността на паклитаксел + гемцитабин и цисплатин + гемцитабин с цисплатин + паклитаксел (Van Meerbeeck J. et al., 2001) [6]. Проучването обхваща 480 пациенти с III В - IV степен. NSCLC, нелекуван преди това. По отношение на възрастта и общото състояние пациентите бяха сходни във всичките 3 „ръце“. 79% са имали IV чл. заболявания (Таблица 4).