Грип и суперинфекция история на микробиотата за науката
Нарушаването на чревната микробиота от грипния вирус би насърчило бактериални суперинфекции на белите дробове, които понякога причиняват респираторни усложнения на заболяването.
Streptococcus pneumoniae бактерии
Всяка година грипът засяга между 2 и 6 милиона души във Франция, според Public Health France, значителна част от които развиват респираторни усложнения, свързани с бактериални вторични инфекции на белите дробове. Ново проучване, ръководено от Франсоа Тротейн, изследовател на CNRS в Центъра за инфекции и имунитет в Лил и неговите колеги, предполага, че нарушенията на чревната микробиота, произведени от грипния вирус, насърчават подобни суперинфекции. Осветление от Франсоа Тротейн.
Вие сте експерт по белодробен имунитет. Как стигнахте до изследването на пътя на чревната микробиота при изследването на белодробни вторични инфекции след грип? ?
Това, което ни интересува, е да разберем как грипният вирус насърчава вторичните бактериални инфекции, които водят до смърт сред населението. Известно е, че грипният вирус причинява имуносупресия в белия дроб, което насърчава бактериалната суперинфекция. От няколко години също е известно, че чревната микробиота - всички микроорганизми, които обитават червата - могат отдалечено да насърчават защитните механизми в белия дроб, по-специално срещу бактериални инфекции. Тези микроорганизми правят това естествено, вероятно чрез освобождаване на различни молекули като метаболити или съединения от стените им. По този начин те въоръжават имунните клетки и по този начин насърчават защитните механизми, особено в белия дроб. Следователно си зададохме следния въпрос: би ли грипът нарушил състава и функционалността на чревната микробиота и ако да, това би ли повлияло на защитните механизми в белия дроб и би ли насърчило суперинфекцията? ?
Как се заехте да им отговорите ?
Първо забелязахме, че грипната инфекция е придружена от промяна в състава на чревната микробиота, която се нарича „дисбиоза“. След това извършихме трансфери на фекална флора: лекувахме мишки с антибиотици, за да унищожим остатъчната им микробиота, след това прехвърляме микробиотата на мишките, които не са конфискувани или грипни (тоест заразени с грип), в червата им. текущи основни щамове на грип A, H1N1 и H3N2). Малко по-късно тези мишки са заразени със Streptococcus pneumoniae, основните бактерии, отговорни за вторичните белодробни инфекции. По този начин е показано, че "дисбиотичната" микробиота (тази на грипните мишки) предава чувствителността към инфекция.
Ефектите от модифицирането на чревната микробиота несъмнено са многобройни. Защо се интересувате особено от късоверижните мастни киселини, произвеждани от чревната микробиота ?
Фокусирали сме се върху късоверижните мастни киселини, особено ацетат, който е преобладаващ, тъй като те са основни метаболити и сравнително лесни за изследване и за които е известно, че играят, наред с други неща, ключова роля в имунната и възпалителната реакция. Имахме щастието да видим, че те влияят на податливостта към суперинфекция: мишките с дисбиоза произвеждат по-малко ацетат и е по-вероятно да бъдат суперинфектирани. Достатъчно беше да им се даде вода, обогатена с ацетат, за да се намали разпространението на бактериите в белите дробове. В това явление обаче могат да участват и други съединения. Затова стартирахме глобален анализ на метаболома на чревната микробиота на различни мишки, т.е. на всички метаболити, произведени от тяхната микробиота, за да оценим въздействието на всяка от тях.