Глюкокортикоиди

от д-р Клаудия Брун

Глюкокортикоидите са силно мощни лекарства. Но те работят само ако се използват според предписанията. Следователно, PTA трябва също така да обърне внимание на възможното кортизоново безпокойство в консултацията.

Глюкокортикоидите са ендогенни и синтетични съединения, които влияят на много различни метаболитни процеси. Най-важното ендогенно съединение е хормонът кортизол (хидрокортизон), който се произвежда в надбъбречната кора. Глюкокортикоидите се използват като лекарствени вещества предимно при възпалителни и алергични заболявания и като имуносупресори. За да се поддържа ниската честота на страничните ефекти, трябва да се спазват определени точки по време на употреба, например намаляване на активната съставка след продължително лечение.

Пациентите, които изкупуват рецепта за локален глюкокортикоид в аптеката, например за остро възпаление на кожата, често са скептични. Наистина ли трябва да бъде? Мазът няма ли тежки странични ефекти? Може ли да направи кожата ми тънка? Много пациенти са загрижени за тези и подобни въпроси. Преди няколко месеца в американско списание е публикувано проучване, което изследва разпространението на този страх от кортизон или кортикоидна фобия. В световен мащаб между 21 и 84 процента от анкетираните съобщават за негативни чувства при употребата на кортизон. Пациентите с такива емоции, които могат да варират от скептицизъм до ирационални страхове, често изобщо не използват лекарствата си или не, както е предписано. В проучването това е случаят с почти всеки втори човек.

Обяснете на клиентите, които се страхуват от кортизон, че кората на надбъбречната жлеза сама произвежда кортизол, който изпълнява важни функции в организма. По този начин предписаното лекарство е свързано със собствения хормон на организма и, когато се използва правилно, е от голяма полза.

Ендогенни или синтетични

С глюкокортикоидите се прави разлика между собствените (ендогенни) хормони на организма и синтетичните вещества (лекарствени вещества). Ендогенните глюкокортикоиди се произвеждат в кората на надбъбречните жлези. Тази двойка органи, всеки с дължина около четири сантиметра и по пет грама, е разположена в горната трета на бъбреците и е мястото, където се произвеждат много други жизненоважни хормони като минералокортикоид алдостерон или андрогени. Медулата вътре в надбъбречните жлези произвежда адреналин и норадреналин.

Синтезът на глюкокортикоиди се контролира от кортикотропин, който се освобождава от хипофизната жлеза (хипофизната жлеза).

Физиологично най-важният глюкокортикоид е кортизолът (хидрокортизон). Възниква чрез редукция от кортизон (11-дехидро-17-хидроксикортикостерон), който сам по себе си не е фармакологично активен. Кортизолът не може да се съхранява; следователно синтезът се регулира от търсенето в организма. Ежедневното производство на кортизол при възрастни е между 15 и 30 милиграма.

Ако искате да прочетете въпросника преди, можете да го изтеглите от тук.

Два принципа на работа

Механизмите на действие на ендогенните и синтетичните глюкокортикоиди са по същество еднакви. Прави се разлика между два активни принципа: чрез гените (геномни) и чрез мембраните (не геномни).

Геномна-- За повечето лекарства, които се отпускат в аптеките, влиянието върху генната експресия в клетъчното ядро е важно. Веществата първо преминават през клетъчната мембрана в цитоплазмата, където се свързват със специфичен глюкокортикоиден рецептор. След това този комплекс навлиза в клетъчното ядро и се качва там в области от ДНК, които контролират отчитането на гените. В резултат на това има или повишено четене (транскрипция) на определени гени, или потискане на транскрипцията.

Не геномна-- Глюкокортикоидите, които се прилагат в много високи дози (> 200 mg преднизолонов еквивалент), например в случай на спешна медицинска помощ (например при оток на ларинкса, тежка астматична атака), действат в съответствие с различни принципи. Например те взаимодействат с глюкокортикоидни рецептори върху мембраните. Тези процеси се извършват много по-бързо, отколкото при гореспоменатия механизъм, т.е. в рамките на секунди или минути.

Ефекти върху тялото

Най-важният ендогенен глюкокортикоид е кортизолът, поради което ефектите на кортизола са описани по-долу като представителни за ендогенните глюкокортикоиди. Хормонът влияе на много различни метаболитни процеси в почти всички органи.

Детайл: циркаден ритъм

Кората на надбъбречната жлеза произвежда между 15 и 30 милиграма кортизол всеки ден, в стресови ситуации като например след операция или сериозно нараняване до 240 милиграма на ден. Пускането варира в течение на деня. Основното количество се произвежда през втората половина на нощта, така че концентрацията в кръвта е най-висока между 6:00 и 9:00 сутринта. С напредването на деня нивата на кортизол в кръвта спадат и достигат минимума малко след полунощ. Този процес е известен като циркадния ритъм.

метаболизъм

Определено количество кортизол постоянно циркулира в тялото, което влияе на метаболитните процеси. Например кортизолът действа при метаболизма на протеини и въглехидрати и като антагонист на инсулина: протеините се разграждат (катаболен ефект) и глюкозата се образува от освободените аминокиселини (глюконеогенеза). Това кара нивото на кръвната захар да се повишава и скоростта на образуване на гликоген, формата на съхранение на глюкоза в черния дроб и скелетните мускули, също се увеличава. В метаболизма на мазнините кортизолът индиректно насърчава както липолиза (разтваряне на мазнини), така и съхранение на мазнини.

В стресови ситуации (напр. Поради наранявания, инфекции, хирургични интервенции) организмът увеличава количеството кортизол. Това добавя допълнителни, важни ефекти на кортизола. Повечето от тях се намират в синтетичните глюкокортикоиди като лекарствени ефекти.

Изключителен-- Човечеството дължи силно мощни лекарствени вещества на влиянието на кортизола върху имунната система.

Кортизолът инхибира възпалението, като блокира защитните механизми (противовъзпалително). Той намалява скоростта на делене на Т-лимфоцитите (имуносупресивни). Освобождаването на възпалителни медиатори като хистамин и други пратеници на имунната система като цитокини е потиснато (антиалергично, имуносупресивно). Това са ефектите от повишените нива на кортизол, споменати като примери, които се използват от лекарства, например за лечение на автоимунни заболявания, алергични реакции и остри и хронични възпаления.

Нарушена надбъбречна функция

Ако надбъбречните жлези са повредени или в тях се развие тумор, това се отразява на производството на собствените глюкокортикоиди в организма.

Синдром на Кушинг-- Синдромът на Кушинг се появява, когато надбъбречната кора произвежда твърде много глюкокортикоиди, особено кортизол. Ето защо това разстройство е известно още като хиперкортизолизъм. Една от причините са туморите на надбъбречните жлези. Синдромът на Кушинг може да се появи и при продължително приложение на високи дози глюкокортикоиди. Външните признаци са мастните натрупвания по лицето, шията и багажника. Те се случват, тъй като мастните натрупвания се разграждат по крайниците на пациента, но се натрупват по врата, лицето и багажника. Единият говори за „бича врата“, „лице на пълнолуние“ и „затлъстяване на багажника“.

Болест на Адисон-- Това заболяване се причинява от увреждане на надбъбречната кора. Най-честата причина за това са автоимунните реакции. Но туморите или страничните ефекти на лекарствата също могат да увредят органа. Настъпва надбъбречна недостатъчност, при която жизненоважни хормони вече не се произвеждат или не се получават в достатъчна степен - тоест не само глюкокортикоиди, но и андрогени и алдостерон например. След това те трябва да се прилагат през целия живот (заместителна терапия). Симптоми като загуба на тегло, психични разстройства или анемия са типични за болестта на Адисън.

Лечебен глюкокортикоид

Наличните днес синтетични глюкокортикоиди са химически вариации на собствените вещества на тялото. В повечето случаи стеранният скелет, състоящ се от четири пръстена, е задържан. Функционалните групи варират, например чрез заместване на водороден атом с флуор. По този начин са създадени множество активни съставки, които могат да бъдат класифицирани според вида им на приложение или тяхната сила/продължителност на действие. Химически също се прави разлика между халогенирани (напр. Триамцинолон ацетонид) и нехалогенирани (напр. Преднизолон) активни съставки.

Сайт за кандидатстване

Глюкокортикоидите могат да се прилагат системно или локално. Те се приемат перорално като таблетка или капсула, дадени като инфузия, инжектирани в ставата (вътреставно), в мускула (интрамускулно) или под лезия (субезионална). Използват се също в капки за очи и уши, назални спрейове, аерозоли с дозирани дози, супозитории, ректални пяни и върху кожата под формата на мехлеми, кремове, спрейове и разтвори за кожа.

Класификация

В случай на системно прилагани глюкокортикоиди също се прави разлика между къси (напр. Хидрокортизон), среди (напр. Преднизолон, триамцинолон ацетонид) и дългодействащи (напр. Дексаметазон) вещества. Колкото по-дълго продължава биологичният ефект, толкова по-ефективен е глюкокортикоидът.

В дерматологията използваните локално вещества се разделят на слаби (напр. Хидрокортизон ацетат, преднизолон ацетат), средни (напр. Триамцинолон ацетонид), силни (напр. Мометазон фуорат, бетаметазон валерат) и много силни (напр. Клобетазол пропионат) Глюкокортикоиди.

Какво представлява еквивалентът на преднизолон?

Този термин се използва в клиничната практика, за да може да се сравняват ефектите на веществата помежду си. Преднизолонът е четири пъти по-мощен от собствения кортизол на организма. Доза преднизолон от 7,5 милиграма на ден е еквивалентна на 30 милиграма кортизол. Ако се приеме доза над тази граница за по-дълъг период от време, трябва да се очакват странични ефекти като тези на синдрома на Кушинг. Ето защо границата от 7,5 милиграма еквивалент на преднизолон е известна още като праг на доза Кушинг.

Възможни приложения

Глюкокортикоидите се използват за много различни показания. Основните области на приложение са алергични, възпалителни и имунологични заболявания. Някои активни съставки се предлагат без рецепта за самолечение. Ефектът е симптоматичен в повечето случаи, т.е. острите (напр. Екзема при невродермит) или хроничните (напр. Бронхиална астма) симптоми се облекчават, без да се излекува болестта.

Имуносупресивни-- По време на трансплантация на органи се използват глюкокортикоиди като преднизолон и метилпреднизолон, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантацията.

Противовъзпалително-- Глюкокортикоиди се откриват при възпалителни заболявания на кожата (напр. Екзема, псориазис, невродермит), в стомашно-чревния тракт (напр. Болест на Crohn, улцерозен колит), в ставите (напр. Ревматоиден артрит), в Очи (напр. Неинфекциозен конюнктивит), в белите дробове (напр. Бронхиална астма) и в централната нервна система (напр. Множествена склероза).

Антиалергични-- Глюкокортикоидите често се използват при алергични реакции и заболявания като уртикария или алергичен ринит.

Антиеметично-- В комбинация с други вещества, дексаметазон се прилага за профилактика и лечение на тежко повръщане във връзка с операция или цитостатична терапия.

Инфекциозни заболявания-- Глюкокортикоидите се използват по-рядко при инфекциозни заболявания като туберкулоза или тиф, за да се предотвратят токсични реакции. Тъй като те потискат имунната система, в този случай те задължително трябва да се комбинират с антиинфекциозни средства.

консултация

Независимо дали глюкокортикоид се дава по лекарско предписание или като самолечение - подробните съвети са много важни за успеха на лечението.

Спрейове за астма

При бронхиална астма инхалацията (напр. Будезонид, мометазон фуроат) и, ако е необходимо, перорални глюкокортикоиди (напр. Преднизолон) намаляват възпалителната активност в бронхите. В резултат на това производството на слуз и отоците се намаляват. Във високи дози те имат и спазмолитично действие върху бронхите. Глюкокортикоидите се прилагат интравенозно при тежки астматични пристъпи или при астматичен статус.

Съответства на насоките-- Според настоящите насоки за терапия на бронхиална астма, инхалаторните глюкокортикоиди трябва да се използват като основно лекарство (контролер) при всички пациенти, независимо колко тежка е астмата. Само дозата е адаптирана към тежестта на заболяването. Целта е да се намали възпалението в бронхите и по този начин да се предотвратят гърчове.

Технология на приложение-- За да работят добре инхалаторните глюкокортикоиди, пациентите трябва да са запознати с правилната употреба на инхалаторите.

Орална млечница-- Глюкокортикоидите имат имуносупресивен ефект. Следователно, частиците с активна съставка, които се отлагат върху устната лигавица, могат да доведат до гъбични заболявания (млечница в устата), например. Това може да се избегне, ако пациентът изплаква устата си, пие или мие зъбите си веднага след вдишване.

Спрейове от сенна хрема

При целогодишен и сезонен алергичен ринит назално прилаганите глюкокортикоиди са ефективни, тъй като намаляват възпалението и подуването в носа. Понякога пациентите усещат ефект само след дванадесет часа. Пълният ефект обикновено отнема два до три дни. Тогава симптоми като желание за кихане, назална конгестия и хрема значително намаляват. За да се преодолее разликата, глюкокортикоидът може да се комбинира с деконгестант назален спрей с алфа-симпатомиметик (напр. Ксилометазолин, оксиметазолин) за кратко време, т.е.не по-дълго от пет до седем дни.

Активни съставки-- Понастоящем активните съставки беклометазон дипропионат, флутиказон пропионат и мометазон фуроат са одобрени за самолечение в ниски дози; флунизолид например изисква рецепта.

Първоначална диагноза-- В случай на мометазон фуроат и флутиказон пропионат, пациентът трябва да бъде попитан дали диагнозата алергичен ринит е поставена от лекар преди да се отпусне.

Чисто-- Преди да използвате спрея, носът трябва да бъде продухнат.

Намаляване на дозата-- Назалните глюкокортикоиди могат да се използват през целия сезон на полени или целогодишно (консултирайте се с Вашия лекар). Когато симптомите отзвучат, лечението трябва да продължи с възможно най-ниската доза.

деца-- Понастоящем флутиказон пропионат и мометазон фуроат са одобрени само за възрастни.

Дерматика

Поради своя противовъзпалителен, облекчаващ болката и облекчаващ сърбежа ефект, глюкокортикоидите се използват много често върху кожата: при невродермит, след ухапвания от насекоми, при афти по устната лигавица, при реакции на UV лъчение (слънчева алергия, слънчево изгаряне), при други алергични кожни реакции и екзема от всякакъв вид.

Хидрокортизон-- Като местен препарат веществото се отпуска без рецепта до концентрация от 0,5 процента. Кремът може да се използва при кожни възпаления и алергични заболявания. Моля, обърнете внимание на максималната продължителност на употреба от две седмици. От декември 2017 г. хидрокортизонът се предлага и без рецепта в комбинация с ацикловир за лечение на херпес лабиалис при възрастни и деца на възраст от дванадесет години. В тази комбинация тя трябва да предотврати язвени кожни промени.

Стъпка терапия-- Подобно на бронхиалната астма, медицинските препоръки препоръчват поетапна терапия за невродермит. От ниво 2, т.е.когато на кожата се появи лека екзема, могат да се използват локални глюкокортикоиди с локална ефективност. Те трябва да се използват веднъж или два пъти на ден, докато екземата изчезне.

Странични ефекти

Степента на страничните ефекти зависи главно от продължителността на терапията, както и от дозировката и вида на приложението. За краткосрочно лечение (