Генетични и епигенетични рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания при бременни жени и
От Център за стомашна, чревна, бъбречна и метаболитна медицина (CC10) Медицинска клиника по нефрология - Кампус Бенджамин Франклин Директор: професор д-р мед. Walter Zidek HABILITATION SCRIPT Генетични и епигенетични рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания при бременни жени и техните деца, представени пред Факултетния съвет на Медицинския факултет Charité - Universitätsmedizin Berlin от Dr. мед. Тиемо Пфаб, роден на 17 юни 1972 г. в Бон. Публична научна лекция: 19 октомври 2009 г. Декан: проф. Д-р мед. Анет Грютерс-Кислих 1-ви рецензент: проф. Д-р мед. Райнер Дюсинг 2-ри рецензент: проф. Д-р мед. Райнер Реттиг
Съдържание РЕЗЮМЕ. 3 РЕЗЮМЕ. 4 1 ВЪВЕДЕНИЕ. 6 1.1 Хипертонични заболявания по време на бременност. 6 1.1.1 Патогенеза на бременност хипертония и прееклампсия. 6 1.1.2 Ремоделиране на спиралните артерии и ендотелна дисфункция. 6 1.1.3 Имунология и възпаление. 8 1.1.4 Генетични причини за хипертонични заболявания по време на бременност. 9 1.2 Фетално програмиране на сърдечно-съдови заболявания. 10 1.2.1 Развитие на изследователската насока. 10 1.2.2 Понятие за фетално програмиране. 11 1.2.3 Влияние на генетиката на майката върху програмирането на плода. 13 2 ВЪПРОСА ЗА СОБСТВЕНАТА СИ РАБОТА. 15 3 РЕЗЮМЕ НА СОБСТВЕНАТА РАБОТА В НАУЧНИЯ КОНТЕКСТ. 16 3.1 Собствени оригинални публикации по темата. 16 3.2 Влияние на генетичните полиморфизми върху хипертоничните заболявания по време на бременност. 17 3.3 Влияние на генетичните полиморфизми на майките върху теглото при раждане. 20 3.4 Влияние на високо протеинова диета по време на бременност върху фенотипа на потомството. 21 3.5 Асоциация между ниско тегло при раждане и намален инсулинов ефект при новородени. 22 4 ЗАКЛЮЧЕНИЯ. 24 5 СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА. 25 6 СПИСЪК НА ЛИТЕРАТУРАТА. 26 7 ПРИЗНАВАНИЯ. 34 8 ДЕКЛАРАЦИЯ. 35 2
възрастта и лактацията водят до зависими от пола разлики във фенотипа на поколението F1. Мъжките потомци показват повишени стойности на кръвното налягане, докато женските животни показват по-голямо наддаване на тегло на грам прием на храна и по-високо телесно тегло след достигане на полова зрялост. Често изследваното тегло при раждане е само заместващ параметър за повишен сърдечно-съдов риск в зряла възраст. В следваща стъпка общият гликозилиран хемоглобин е количествено определен като признат индикатор за нарушения на метаболизма на глюкозата при 1295 майки и техните новородени деца. Може да се покаже за първи път, че теглото при раждане е обратно свързано с гликозилирания хемоглобин на новороденото по време на раждането. Многовариационен регресионен анализ установява, че увеличението на гликозилирания хемоглобин при новородено с един процент е свързано със 135 грама по-ниско тегло при раждане (p