Езомепразол - употреба, ефект, страничен ефект жълт списък

Езомепразолът е по-активният енантиомер на омепразола и принадлежи към класа на инхибиторите на протонната помпа (ИПП). Езомепразол блокира стомаха да произвежда киселина, което увеличава стомашното рН. Езомепразол е i.a. използва се в терапията на стомашни язви и рефлукс.

приложение

области на приложение

Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)
Изкореняване на Helicobacter pylori в комбинация с подходящо антибиотично лечение
Дългосрочно лечение след интравенозно индуцирана профилактика на повторно кървене от стомашна язва
Лечение на синдром на Zollinger-Ellison

Формуляр за кандидатстване

Езомепразол се предлага на германския пазар под формата на ентерични твърди капсули и таблетки и като прах или гранулат за приготвяне на инфузионен разтвор.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

След абсорбция от тънките черва, активното вещество чрез кръвта достига каналикулите на париеталните клетки на стомаха. Активният метаболит, сулфенамидът, който необратимо блокира Н +/К + -АТФазата с образуването на дисулфиден мост, се образува там в киселата среда.

След перорално приложение на езомепразол ефектите се проявяват в рамките на един час. Когато се използва в продължение на 5 дни, средното производство на киселина се намалява с около 90 процента.

По време на лечение с антисекреторни лекарства, серумният гастрин се увеличава в отговор на намалената киселинна секреция. CgA също се увеличава поради намалената стомашна киселинност. Повишените нива на CgA могат да повлияят на изследванията за невроендокринни тумори.

Фармакокинетика

Активната съставка езомепразол е киселинно нестабилна и поради това се използва под формата на лекарствени форми, устойчиви на стомашен сок.
Максималните плазмени нива се достигат след около 1-2 часа след перорално приложение.
Абсолютната бионаличност след еднократна доза (40 mg) е 64 процента.
Храната забавя и намалява абсорбцията на езомепразол, но няма значителен ефект върху киселинността на стомаха.
Езомепразол се метаболизира изцяло от системата CYP450. Голяма част от метаболизма на езомепразол се извършва от CYP2C19. Останалата част е завършена CYP3A4 метаболизиран. Основните метаболити на езомепразол нямат ефект върху секрецията на стомашна киселина.
Общият плазмен клирънс е приблизително 17 l/h след еднократна доза и приблизително 9 l/h след многократно приложение.
Плазменият полуживот на елиминиране е приблизително 1,3 часа след многократно дозиране веднъж дневно.
Езомепразол се екскретира с урината като метаболити и малка част с фекалиите.

дозировка

Възрастни и юноши от 12 години:

Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg езомепразол веднъж дневно в продължение на 4 седмици. По-нататъшна терапия в продължение на 4 седмици се препоръчва при пациенти, при които езофагитът все още не е излекуван или симптомите продължават.
Дългосрочно лечение за предотвратяване на рецидиви при пациенти с излекуван езофагит: 20 mg езомепразол веднъж дневно.
Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ): езомепразол 20 mg веднъж дневно при пациенти без езофагит в продължение на 4 седмици.

Възрастни:

За лечение на стомашни язви и язви на дванадесетопръстника, причинени от терапия с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), нормалната доза е 20 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е от 4 до 8 седмици.
За профилактика пациентите в риск трябва да бъдат лекувани с 20 mg веднъж дневно.

Пациентите, които не могат да приемат лекарства, могат да получават парентерално лечение веднъж дневно. По правило пациентите трябва да получават само краткотрайно интравенозно лечение и да преминат към орална терапия възможно най-скоро.

При остро кървене от язва на стомаха или дванадесетопръстника, след терапевтична ендоскопия, 80 mg езомепразол трябва да се прилага като болусна инфузия в продължение на 30 минути, последвана от непрекъсната интравенозна инфузия от 8 mg/h в продължение на 3 дни (72 часа) ще. Пероралната инхибираща киселина терапия с езомепразол 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици трябва да следва парентерално лечение.

За лечение на синдром на Zollinger-Ellison, препоръчителната начална доза е 40 mg езомепразол два пъти дневно. След това дозата трябва да се коригира индивидуално. По-голямата част от пациентите могат да бъдат адекватно контролирани с обща дневна доза между 80 mg и 160 mg езомепразол, като дозата се разделя на две отделни дози. Лечението трябва да продължи толкова дълго, колкото е клинично необходимо.

Нарушена бъбречна функция

Не се налага корекция на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациентите с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се лекуват внимателно, тъй като опитът е ограничен.

Нарушена чернодробна функция

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане не трябва да се надвишава максималната дневна доза от 20 mg.
При пациенти с тежко чернодробно увреждане и кървящи язви, след начална болусна доза от 80 mg инфузионен разтвор на езомепразол, непрекъсната интравенозна инфузия в доза от 4 mg/h за период от 71,5 часа може да е достатъчна.
Максимална доза от 20 mg не трябва да се превишава при пациенти на възраст ≥ 12 години с тежко чернодробно увреждане и максимална доза от 10 mg за деца на възраст от 1 до 11 години и тежко чернодробно увреждане.

Пациенти в напреднала възраст

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Деца от 1-11 години (телесно тегло ≥ 10 kg)

Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции при терапия с езомепразол включват:

главоболие
стомашни болки
диария
гадене

Взаимодействия

Протеазен инхибитор ► Абсорбцията на съответния протеазен инхибитор може да се промени чрез повишена стойност на pH в стомаха
Atazanavir и nelfinavir ► понижени серумни нива
Саквинавир (едновременно с ритонавир) ► повишени серумни нива
Метотрексат ► Повишаване на нивата на метотрексат
Такролимус ► Повишаване на серумните нива на такролимус
Лекарства с рН-зависима абсорбция ► Кетоконазол, итраконазол и Ерлотиниб (намалена абсорбция) ► Дигоксин (повишена абсорбция)
Лекарства, които се метаболизират чрез CYP2C19, включително Диазепам, Циталопрам, Имипрамин, Кломипрамин, Фенитоин ► Плазмените концентрации на тези активни вещества могат да бъдат увеличени
Диазепам ► Намаляване на клирънса на субстрата CYP2C19 диазепам
Фенитоин ► Повишаване на най-ниското плазмено ниво на фенитоин
Вориконазол ► Повишаване на Cmax на вориконазол (субстрат на CYP2C19)
Цилостазол ► Повишаване на Cmax и AUC на Цилостазол
Цизаприд ► Удължаване на елиминационния полуживот на цизаприд
Варфарин ► повишени стойности на INR при едновременно лечение
Клопидогрел ► Намаляване на бионаличността на активния метаболит на клопидогрел и максималното инхибиране на тромбоцитната агрегация
Лекарствени продукти, които инхибират CYP2C19 и/или CYP3A4 ► Увеличават бионаличността на езомепразол
Лекарствени продукти, които индуцират CYP2C19 и/или CYP3A4 (като рифампицин и жълт кантарион) ► Намалена концентрация на езомепразол в серума

Противопоказание

Езомепразол не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активната съставка или заместените бензимидазоли
едновременна употреба на нелфинавир

Бременност/кърмене

бременност

Езомепразол трябва да се предписва на бременни жени с повишено внимание, тъй като клиничните данни за употребата на езомепразол по време на бременност са недостатъчни. Проучване при животни с езомепразол не показва нито вредни ефекти върху развитието на ембриона/плода, нито вредни ефекти върху репродуктивната токсичност. По същия начин, малък брой данни от бременни жени не показват данни за малформации или токсичност за плода/новороденото.

Кърмене

Езомепразол не трябва да се използва по време на кърмене, тъй като не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата и няма достатъчно данни за ефектите на езомепразол върху новородени/кърмачета.

Способност за шофиране

Езомепразол има слабо влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Тъй като могат да се появят странични ефекти като замаяност и влошено зрение, засегнатите пациенти не трябва активно да шофират или да работят с машини.

Алтернативи

Други инхибитори на протонната помпа освен езомепразол са: