Ензимната блокада предотвратява затлъстяването онлайн
Мишките, генетично модифицирани по определен начин, могат да ядат колкото искат - не наддават на тегло. Форма на терапия за хората?
Мишките, които са генетично модифицирани по такъв начин, че им липсва ензим, който се намира главно в мастните клетки, могат да ядат почти всичко, но едва ли наддават. Това е резултат от ново проучване на Робин Дънкан, постдокторант в лабораторията Hei Sook Sul в Калифорнийския университет в Бъркли. Изследователят установи, че блокадата на ензима очевидно води до това, че мастните клетки вече не могат да съхраняват мазнини. Това, което звучи като мечта за хора с наднормено тегло, обаче има и недостатъци: Липсата на съхранени мазнини гарантира, че се развива инсулиновата резистентност, сериозен рисков фактор за диабета. Сега екипът на Дънкан търси активни съставки, които само малко намаляват активността на засегнатия ензим, за да минимизират риска от захарно заболяване. „Ако ограничите активността на веществото, вместо да го отмените напълно, трябва да можем да видим положителни ефекти върху мобилизирането на мазнини и изгарянето на мазнини, без да причиняваме неприятни странични ефекти“, казва Дънкан, чийто доклад наскоро беше публикуван в „Nature Medicine.
Изследователите от Бъркли са създали мишки, при които липсва специфичният за мазнините ензим фосфолипаза А2 или AdPLA за кратко. Той е в повечето мастни клетки. Мишките са имали нормален апетит: те са яли приблизително колкото контролната група, когато са получили неограничен достъп до диета с високо съдържание на мазнини. Елиминирането на AdPLA обаче оказа голямо влияние върху нейното тегло. След 16 месеца генетично модифицираните животни тежат средно 39,1 грама, докато нетретираните им другари тежат 73,7 грама.
Дънкан и нейните колеги също установиха, че премахването на ензима може също да предотврати затлъстяването при мишки, на които липсва лептин, хормон, който регулира ситостта. Докато нормална мишка ядеше два до три грама храна на ден, животните без лептин в експеримента изядоха около 5 грама, а мишките без лептин и AdPLA дори изядоха 7.5. След 17 седмици животните без лептин и AdPLA тежат по-малко от половината животни, които имат само недостиг на лептин: около 35 грама спрямо 75 грама. Резултатите също така показват, че елиминирането на ензима може да предотврати затлъстяването при животни, които са генетично предразположени към него са.
Изследователите вярват, че нормалната функция на ензима AdPLA е да задейства редица молекулярни сигнали, които предотвратяват разграждането на мазнините. "Ако AdPLA се елиминира, тази" спирачка "за загубата на мазнини също се унищожава и метаболизмът на мазнините отново работи при пълно натоварване. Това гарантира стройност дори при животни, които се хранят с мазнини или ядат твърде много като цяло." Безензимните мишки са имали правилния брой мастни клетки, но мастните молекули не са се съхранявали в тях.
Науката все още не е съгласна дали ензимът е подходящ като цел за терапия срещу затлъстяване. Ако цялото съхранение на мазнини бъде потиснато, това би било поне нездравословно. Съхраняваните мазнини могат да се отделят като гориво за мускулните клетки. Освен това хората без мастна тъкан съхраняват мазнини в други органи, като черния дроб, който след това реагира по-слабо на инсулина. Изследователите откриват подобни проблеми при мишки, които нямат ензима AdPLA. „Те имаха допълнителни мастни молекули в черния дроб и мускулите, видове тъкани, които играят важна роля за инсулиновата резистентност“, казва Розалинд Колман, изследовател от Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил, който знае за изследването на Дънкан. Това говори за факта, че съхранението на мазнини в немазни клетки не е безвредно.
Сега изследователите от Бъркли се надяват, че е възможно да се регулира AdPLA ензима до такава степен, че да стимулира загубата на мазнини, но въпреки това да не предизвиква инсулинова резистентност. Някои експерти обаче са скептични и смятат, че не е ясно до каква степен промените в тази област са полезни или дори вредни. „Бих бил предпазлив при разработването на лекарство, което би спряло ензима“, каза Андрю С. Грийнбърг, директор на Лабораторията за изследване и метаболизъм на затлъстяването в Изследователския център на Жан Майер от Университета Туфтс.
Дънкан обаче е оптимист: Един компонент в метаболизма на мазнините, разграждането на мастните молекули в самите мастни клетки, едва ли е изследван. Увеличение на този липиден метаболизъм е установено при мишки, които нямат AdPLA ензима. "Това е вълнуващо, защото означава, че на част от мазнините може да се предотврати навлизането в кръвта на първо място. По този начин те не попадат в черния дроб и панкреаса." Въпреки това, има ограничение до колко мастните клетки могат да обработят. "Нашата цел сега е да намалим AdPLA до тази граница, вместо да го извадим напълно и да предизвика екстремни ефекти върху тялото." Следователно изследователите сега изучават животни, които имат само едно копие на гена AdPLA, за да определят дали частичното намаляване на ензима вече гарантира, че грозната инсулинова резистентност не се появява въпреки предимствата на теглото. (bsc)
Абонирайте се за бюлетин
Накратко изследвания и технологични тенденции от предстоящия преглед на технологиите. Появява се ежемесечно.