Ензалутамидният ефект на Xtandi изпитва взаимодействия
Как действа Xtandi, активна съставка ензалутамид при рак на простатата, как се използва, какви са страничните ефекти, разходите, опитът на пациента.
Ензалутамид е инхибитор на сигнала за андрогенен рецептор, нов антагонист на андрогенните рецептори, което има около петкратен ефект от бикалутамид. Разработен е от Astellas и американската биотехнологична компания Medivation и се предлага на пазара под името Xtandi®.
Ензалутамид има три фази на действие:
- инхибира свързването на андрогените с андрогенния рецептор,
- инхибира транслокацията (изместването) на андрогенния рецептор в клетъчното ядро
- инхибира свързването на андрогенния рецептор с ДНК.
Xtandi е одобрен за следните заболявания:
- Лечение на метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата.
- Лечение на метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата дори преди химиотерапия
- Лечение на пациенти с неметастатичен резистентен на кастрация рак на простатата
- Лечение на рак на простатата, чувствителен към метастатичен хормон (ARCHES, рандомизирано проучване фаза III)
Когато се използва Xtandi с mCRPC (метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата) 56% от пациентите имат понижение на PSA с ≥ 90%
(Източник: Lancet Oncol 2016; 17 (2): 153-163)
Според Astellas проучванията за одобрение показват, че ензалутамид води до статистически значимо увеличение на общата преживяемост в сравнение с плацебо, със средно подобрение от 4,8 месеца. Средното време за оцеляване е 18,4 месеца в сравнение с 13,6 месеца за пациентите, получавали плацебо. В допълнение, стабилизацията на PSA в кръвта е удължена от 3,0 месеца на 8,3 месеца.
По време на лечението с ензалутамид, ADT (Лишаване от андроген) следва продължение.
Подобно на абиратерон, ензалутамид е даван в комбинация с ADT в клинични проучвания. Досега няма проучване, сравняващо директно ензалутамид със и без ADT.
Резултатите от проучването PREVAIL показват четиримесечна полза за оцеляване за ензалутамид в сравнение с плацебо при пациенти с прогресиращ метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC).
Средната продължителност на преживяемостта за плацебо е била 31,3 месеца и 35,3 за ензалутамид.
Резултатите бяха представени от професор Бертран Томбал от Брюксел по време на годишната среща на EAU през 2015 г. в Мадрид.
Ензалутамид удължава преживяемостта без прогресия в сравнение с бикалутамид
Проучването фаза 2 STRIVE (резултати публикувани през април 2014 г.) сравнява ензалутамид с бикалутамид в изследвана популация от мъже с неметастатичен или метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата.
Изследването постига своята основна крайна точка, като демонстрира статистически значимо увеличение на преживяемостта без прогресия (PFS) за ензалутамид в сравнение с бикалутамид (съотношение на риск = 0,24; 95% доверителен интервал, 0,18 0,32; p Xtandi или Zytiga, което от двете настъпи първо?
често се задава въпросът, все още няма ясни проучвания.
Има обаче някои медицински показания (информация от семинар през септември 2017 г. за напреднал рак на простатата) и информация от малки проучвания, че е по-добре първо да започнете със Zytiga и едва след това с Xtandi: твърди се, че тази комбинация действа по-дълго, докато се развие резистентност.
Разликата в поръчката може да удължи последователната ефективност само с няколко седмици.
От друга страна, Zytiga не трябва да се използва едновременно с инфузии на Xofigo,
и отново Xtandi подобрява ефективността на терапия с PSMA лигант.
Раковото лекарство Xtandi е одобрено в САЩ от септември 2012 г.
На 24 юни 2013г е одобрен и в Европа. => Enzalutamide, Xtandi, одобрен в ЕС
Одобрението е за лечение на мъже с прогресиращ метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата по време или след поне един цикъл на химиотерапия на базата на доцетаксел.
На 09.11.2014г Американската администрация по храните и лекарствата разшири употребата на лекарството Xtandi (ензалутамид) за лечение на пациенти, които все още не са получавали химиотерапия.
Проучванията показват, че средното време за започване на химиотерапия с Xtandi се забавя със 17 месеца в сравнение с плацебо.
На 2 декември 2014 г. компанията Astellas съобщи:
Европейската комисия разполага с Допускане за Xtandi (ензалутамид) за мъже с метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (mCRPC) все още преди химиотерапия предоставено.
Препоръчва се лекарството да се разшири за лечение на възрастни мъже с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата, които са асимптоматични или леко симптоматични след неуспех на андрогенната депривационна терапия, за които химиотерапията все още не е клинично показана.
21.11.2018 Европейската комисия одобри ензалутамид (Xtandi ™) при възрастни мъже с неметастатичен, устойчив на кастрация високорисков рак на простатата (CRPC).
Информация за Xtandi от Европейската агенция по лекарствата (EMA): ema.europa.eu/…/xtandiproduct-information_de.pdf
Цената на Xtandi (ензалутамид), цена
е понижен на 1 май 2018г.
В Германия опаковка със 112 меки капсули от 40 mg всяка струва около 4059,30 евро до началото на 2018 г. (към ноември 2014 г.).
Цената беше намалена през май 2018 г., а пакетът е включен в Германия от 1 май 2018 г. 112 меки капсули: Цена: 3518,42 евро.
Лекарството се заплаща от здравни застрахователи, така че само тези 10 € такси по рецепта се дължат на задължителните здравноосигурителни пациенти.
От 15 юли 2018 г. също има Xtandi като 40 mg филмирани таблетки, които са по-малки в сравнение с меката капсула и следователно са лесни за преглъщане.
цена за 112 таблетки 3,518,43 € за частна рецепта и 10 € за задължителни здравноосигурителни пациенти.
Можете също да прочетете за филмираните таблетки тук: => Xtandi филмирани таблетки
Освен това има споразумения за отстъпки с няколко касови апарата, което, както пише Astellas, „допълнително увеличава рентабилността“.
Как да приемате Xtandi
Enzalutamide Xtandi се предлага под формата на 40 mg мека капсула или филмирани таблетки.
Препоръчителната доза е 160 mg на ден, перорално като еднократна доза (4 капсули, 4 таблетки). Xtandi може да се приема независимо от храната.
Възможно също 2 филмирани таблетки с 80 mg на ден.
Филмираните таблетки са по-малки от капсулите, което ги прави по-лесни за преглъщане.
Размерът на меките капсули с ензалутамид е приблизително. 20 мм х 9 мм.
Филмираните таблетки от 40 mg са кръгли и с размер само 10 мм.
Тъй като полуживотът на Xtandi е много дълъг, всъщност няма значение дали лекарството се приема сутрин, обед или вечер.
Важно е да се приема по едно и също време всеки ден.
Xtandi и алкохол
мъжете често се чудят дали Xtandi и алкохолът са съвместими.
Xtandi се приема с 1 чаша вода, независимо от храненията.
Не е известно дали алкохолът влияе върху начина на действие на Xtandi .
Не са известни взаимодействия между Xtandi и алкохол и не съм ги намерил в база данни за взаимодействия.
Ако пиете вино или бира или дори малко количество по-силни алкохолни стимуланти след час или по-късно, това е вашият бизнес. Алкохолът обаче може да ви направи уморени или сънливи.
Моля, бъдете внимателни при шофиране!
Полуживот на ензалутамид
Ензалутамид има много дълъг полуживот. В литературата се споменават 5,8 дни (2,8–10,2 дни). Ензалутамид се екскретира главно през черния дроб.
Отнема 1 до 2 часа, за да се достигне максималната концентрация в кръвта.
Ефектът върху CYP ензимите може да продължи един месец или повече.
Когато лечението с ензалутамид трябва да бъде спряно, може да се наложи постепенно намаляване на дозата.
Xtandi - Enzalutamide с намалена дозировка, ниска доза
В случай на тежки нежелани реакции е възможно да се намали дозата от 160 mg на ден на 80 mg.
Производителят Astellas Pharma и Европейската агенция по лекарствата (EMA) информират: ако пациентът изпитва тежки токсични ефекти, лечението първо трябва да бъде прекъснато за поне една седмица.
Когато токсичните симптоми отшумят, лечението може да продължи с по-ниска доза, 120 mg или 80 mg на ден.
Странични ефекти на Xtandi
Като странични ефекти възникват мускулни крампи (при пет от 800 пациенти),
- също избухва топлина,
- изтощение
- диария.
Пациентите съобщават за болки в гърба и гадене. Приемът на магнезиеви таблетки трябва да помогне срещу мускулни крампи.
Вложката на пакета съдържа също информация за следните нежелани реакции:
- Много чести (засягат повече от 1 на 10 души):
- умора,
- Главоболие,
- горещи вълни,
- Високо кръвно налягане - Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100): падания, счупени кости, чувство на безпокойство, сухота на кожата, сърбеж, намалена концентрация, забрава и други
Ако по-силен токсичен ефект на Xtandi или непоносимост, лечението трябва да се прекъсне за една седмица или да продължи само след като токсичните симптоми значително намалят.
След това трябва със същия или намалена доза опитайте например 120 mg или 80 mg.
Тъй като Xtandi се екскретира главно от черния дроб, не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане.
бакшиш От моя опит: Артишок капсули като Heparstad имат положителен ефект върху жлъчката и черния дроб и по този начин намаляват (за мен) неприятно усещане в стомашно-чревния тракт след прием на Xtandi. Приемам по 1 капсула Хепарстад два пъти на ден
Xtandi взаимодействия
Xtandi се разгражда главно от ензима CYP2C8, което може да доведе до взаимодействия с други лекарства.
След прием на лекарството за понижаване на холестерола гемфиброзил (600 милиграма два пъти дневно), концентрацията на ензалутамид в кръвта рязко се увеличава, което може да доведе до тежки странични ефекти.
Антитуберкулозното лекарство рифампицин може да повлияе на начина на действие на Xtandi.
Очаква се взаимодействие със следните лекарства, наред с други:
- болкоуспокояващи като фентанил, трамадол
- Антибиотици като кларитромицин, доксициклин
- цитостатици като кабазитаксел
- Разредители на кръвта (антикоагуланти) като аценокумарол, варфарин
- Антиепилептични лекарства като карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, валпроева киселина
- Невролептици като халоперидол
- Бета-блокери като бисопролол, пропранолол
- калциеви антагонисти като дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил
- сърдечни гликозиди като дигоксин
- Глюкокортикоиди като дексаметазон, преднизолон
- антивирусни средства като лекарства за СПИН индинавир, ритонавир
- Хапчета за сън като диазепам, мидазолам, золпидем
- статини като аторвастатин, симвастатин
- срещу нарушения на липидния метаболизъм, тиреоидни хормони като левотироксин.
Пълният обхват на взаимодействията се увеличава с течение на времето и не може да се появи до месец след започване на лечението.
Следните въпроси все още не са изяснени:
- има ли смисъл комбинация от ензалутамид - Xtandi с Abiraterone-Zytiga?
- коя поръчка е най-ефективна?
за да се максимизират времената за оцеляване на засегнатите?
Данните (от ASCO 2018) показват, че комбинацията от двете лекарства не води до удължаване на продължителността на живота, а по-ранна поява на рецидиви.
Освен това изглежда, че при устойчив на кастрация рак на простатата е по-добре първо да започнете с Abiraterone/Zytiga и едва след това да преминете към Abiraterone.
Данни за ензалутамид при хормонални пациенти с РПЖ
На конгреса на EAU 2013, Европейската асоциация по урология, за първи път беше представено проучване фаза II, което изследва ефикасността и безопасността на ензалутамид като монотерапия при пациенти (ниво на тестостерон ≥ 230 ng/dl), които никога не са получавали хормонална терапия имал.
Проучването беше 25-седмично открито проучване. Включени са пациенти с РПЖ от всички етапи, продължителност на живота> 1 година. Всички пациенти са получавали ензалутамид 160 mg/ден. От включените 67 пациенти (средна възраст 73 години), 39% са метастатици, 36% простатектомизирани и 24% са получили лъчетерапия преди влизането в проучването.
Резултатът показва процент на отговор на PSA от 93%. Нивата на серумен тестостерон и естроген се повишиха. Костната плътност може да се поддържа и по този начин е в контраст с намаляването поради агонистите на LHRH. Маса на телесните мазнини/чистата телесна маса се увеличава/намалява леко. Промените в нивата на хормоните и повечето от известните странични ефекти (гинекомастия, умора, „горещи вълни“) съответстват на тези на ефективните андрогенни рецепторни инхибитори.
Смята се, че между 20% и 40% на мъже с резистентен на кастрация рак на простатата на абиратерон или ензалутамид не се обръщайте. И почти всички пациенти, които първоначално се повлияват от двата препарата, развиват вторична резистентност в хода на лечението.
Проучване PROSPER: Ензалутамид е ефективен при неметастатичен резистентен на кастрация рак на простатата с висок риск от метастази
Източник: ASCO-GU 2018
В проучването ензалутамид е с висока ефективност за удължаване на преживяемостта без метастази в групата пациенти с неметастатичен кастрационен резистентен рак на простатата и висок риск от метастази.
Времето до прогресиране на PSA показва ясно предимство при лечението на пациенти с ензалутамид с 37,2 месеца в сравнение с групата на плацебо на 3,9 месеца,
Новото лекарство Erleada, активната съставка апалутамид, показва подобни резултати в проучването SPARTAN. => Erleada
Опит на пациенти с Xtandi (избран)
- От 9.2016 г. преминете към Xtandi, което мога да приема много добре. Само от време на време уморени и мускулни болки, с които се боря с Valoron. Справям се доста добре и мога да участвам в ежедневието.
- Баща ми участва в проучване на ензалутамид в продължение на 3 месеца преди първата химиотерапия с доцетаксел за неговия рак на простатата. Страничните ефекти бяха ужасяващи: гадене, загуба на тегло, умора. По искане на пациента проучването може да бъде прекратено и спешно необходимата химиотерапия.
Следното се подобри под Xtandi:
- Метастазирането в областта на слабините затруднява ходенето, по-слабо изразено от приема на Xtandi
- намаляване на болката в гърба
Следните нежелани реакции са настъпили при Xtandi:
- латентно подсъзнателно гадене, въпреки промяна на приема преди вечеря,
- мускулни крампи (значително подобрени чрез прием на магнезиеви таблетки)
- Често прекъсван сън
На 30 юли започнах да приемам 4 капсули ензалутамид (‘Xtandi’) дневно, досега без значителни странични ефекти. Моят PSA беше 8 ng/ml. Ефектът след 9 дни: стойността на PSA е спаднала до 1,6 ng/ml
С Xtandi стойността на PSA ми спадна до половин процент от първоначалната стойност.
Ядрено-магнитен резонанс не показва прогресия на рак на простатата, но нито един от тях
Свиване на засегнатите от тумора лимфни възли
Партньорът ми получава Xtandi от шест месеца. Оттогава се справя по-добре.
Кръвните му стойности са наред. Той няма странични ефекти.
След 4 месеца PSA изглежда отново бавно се покачва.След 8 месеца PSA ми е 5.7.
28 коментара
Защо коментарът ми изчезна веднага след изпращането му.
Не мога да намеря коментари от вас.
И сега Jacek, аз съм в същото положение mfg Simon
На 18 януари 2018 г., оценка на стойността на PSA на кръвната проба от 95,7 до 80,2 .
Също така получавам Trenantone и AVEEX чрез инжектиране.
Приемам Xtandi от декември 2017 г. Не усещам никакви странични ефекти - освен пренапреженията, които можете да понесете.
Bicalutamed е напълно прекратен от декември !
Здравей Франк,
да, струва си да се биете, стойността ви на PSA все още не е много висока, все още може да се направи много.
Смята се, че химиотерапията с кабазитаксел работи по-добре от тази с доцетаксел и с по-малко странични ефекти.
Бих ви препоръчал да направите терапията с Xofigo отново, възможно е да я повторите.
Сега има мъже с рак на простатата, за които PSMA терапията с лутеций работи добре.
Но все още имате време за това.
Взех тилидин за болка поради метастази в костите, 100 mg ми действаха добре и също така подобриха настроението ми. Можете също така да го изпробвате. Всеки лекар може да предпише нормална рецепта.
Мога горещо да ви препоръчам нещо друго: клиника Öschelbronn (или друга антропософска клиника). Препращането е най-добре от антропософски лекар, също и от семеен лекар. Уговорете предварително среща.
Току-що пристигнах отново тук в Йошелброн днес, за 8 дни, здравната застраховка плаща.
Тук се научих да виждам живота си като ценен, психиката ми се подобри. Тук се полагат грижи за укрепване на здравето. Правил съм хипертермия на цялото тяло, лечение на имел и много повече тук много пъти. Редовно идвам в Йошелброн, за да се укрепя.
Желая ви много сила,
Яцек