Ново лечение на; затлъстяване и метаболитен синдром римонабант - Swiss Medical Review
обобщение
Ендоканабиноидната система регулира чувството ни на глад, използвайки CB1 рецептори, разположени в хипоталамуса и ядрото.
Свръхактивирането на CB1 рецепторите е свързано с прекомерен хранителен прием, но също така и с ускорена липогенеза, намален адипонектин и повишена инсулинова резистентност.
Rimonabant е първият CB1 рецепторен блокер, централен и периферен, който е тестван в многоцентрови проучвания (RIO-липиди, RIO-Европа и RIO-Северна Америка). Могат да бъдат демонстрирани значителни резултати за загуба на тегло, за увеличаване на адипонектин и за подобряване на метаболитния синдром.
Rimonabant е ново лекарствено лечение от нов клас, което представлява голям интерес за загуба на тегло и метаболитен синдром.
Ендоканабиноидната система и гладът
Днес затлъстяването представлява много важен проблем за общественото здраве. Въпреки съществуването и прилагането на различни средства за грижи, затлъстяването продължава да нараства във всички социални слоеве. 1 Натрупването на мастна маса или, с други думи, спестяването на енергия под формата на мазнини, поставя проблема за несъответствието между енергийния прием и разход и особено за вредните дългосрочни усложнения. 2.3
Степента на енергиен прием е силно повлияна не само от количеството и качеството на храната, но и от хранителното поведение. Те са разнообразни и са продиктувани от няколко фактора, известни като културни, семейни и лични фактори 4, към които се добавя действието на различните хормони и това на канабиноидната система.
Интересът на канабиноидната система към затлъстяването идва от наблюдения, направени от хилядолетия, които съобщават за увеличаване на приема на храна при употребяващите канабис. В някои общества, като Индия, канабисът се използва като средство за лечение на липса на апетит. Още през 19 век лекарите съобщават, че употребяващите канабис ядат повече. 5
Един от първите протоколи за наблюдение на хипотезата за този повишен апетит от марихуана е проведен сред войници през 1933 г. Тези, които са използвали марихуана, описват чувство на глад и ядат повече от контролите. 6 Други наблюдателни изследвания на тази хипотеза съобщават не само за по-голям апетит, но и за пристъпи на преяждане 7,8, дори след като чувството на глад е изчезнало.
С нарастващия интерес към тази канабиноидна система, последователни проучвания разкриват активните производни на марихуаната, най-важното от които е делта9-транстетрахидроканабинол (делта9-THC) 9 и два основни рецептора, наречени CB1 10 и CB2 11, върху които действа THC. И накрая, ендогенните лиганди на тези рецептори, произведени в организма, също могат да бъдат изолирани. Двете най-важни са: анандамид и 2-арахидоноилглицерол. 12.13
Тези ендогенни лиганди и CB1 и CB2 рецепторите съставляват ендоканабиноидната система. Ефектът, произведен от действието на тези ендогенни лиганди, е подобен на този, произведен от THC в ролята на екзогенни лиганди.
CB1 рецепторите се намират в мозъка и в определени тъкани като мастната тъкан. В мозъка стимулацията на CB1 рецепторите, разположени в хипоталамуса, предизвиква чувството на глад след гладуване. Стимулирането на рецепторите, разположени в nucleus accumbens, дезинхибира нашето хранително поведение, като същевременно увеличава пристрастяването към никотин при пушачите. 14.
Активирането на CB1 в мастната тъкан води до намаляване на адипонектина и следователно до увеличаване на липогенезата.
Хиперстимулация на ендоканабиноидната система при пациенти със затлъстяване и/или пушачи (Фигура 1)
Във физиологична ситуация канабиноидната система се активира преходно и локално в отговор на стрес с цел възстановяване на хомеостазата. Някои патологични състояния като затлъстяване и хронично пушене причиняват непрекъсната хиперактивация на ендоканабиноидната система, както централна, така и периферна, което води до каскада от събития, илюстрирани на фигура 1.
Хиперактивацията на ендоканабиноидната система се осъществява на две нива: централно и периферно.
На централно ниво хиперстимулацията на канабиноидни рецептори, разположени в хипоталамуса, предизвиква повишено усещане за глад, което води до висок прием на храна. В допълнение, свръхактивирането на CB1 рецепторите в nucleus accumbens увеличава желанието за ядене и зависимостта от тютюна.
На периферно ниво, особено в мастната тъкан, хиперстимулацията на тези рецептори води до ускорено натрупване на мастна тъкан (липогенеза), увеличаване на лептина и намаляване на адипонектина.
Преувеличената стимулация на централното ниво на чувството на глад и ускоряването на липогенезата на периферно ниво допринасят не само за влошаване на затлъстяването, но и за повишаване на инсулиновата резистентност, непоносимост към глюкоза и дислипидемия (повишени триглицериди и понижен HDL- холестерол).
По този начин регулирането на ендоканабиноидната система е от голямо значение за контрола на енергийния прием и натрупването на мазнини.