Електронни списания на Thieme - Диабетология и метаболизъм Резюме
Изследователски въпрос: Затлъстяването и свързаното с него хронично възпаление на мастната тъкан са значими рискови фактори за инсулинова резистентност и развитието на диабет тип 2. Остеопонтин (OPN) е възпалителен гликопротеин, който играе патогенетична роля при голям брой възпалителни заболявания. В предишни проучвания ние и други установихме, че генната експресия на OPN в мастната тъкан на мазнини спрямо тънки мишки е изключително регулирана и генетичният дефицит на OPN значително подобрява индуцираната от затлъстяването инсулинова чувствителност при мишки. Целта на това проучване е да се изследват ефектите от краткосрочната системна неутрализация на OPN върху индуцираното от затлъстяването метаболитно регулиране, мастната тъкан и чернодробните промени.
Методи: C57BL/6J див тип мишки са хранени с високомаслена диета в продължение на 20 седмици, за да предизвикат затлъстяване. След това мишките бяха третирани интравенозно три пъти в рамките на една седмица с OPN-неутрализиращо антитяло или контролно антитяло. След тест за инсулинов толеранс (ITT) животните бяха умъртвени и получена кръвна плазма, гонадна (интраабдоминална) мастна тъкан и черен дроб.
Резултати: Вече една седмица лечение с OPN неутрализиращо антитяло значително намалява индуцираната от затлъстяването инсулинова резистентност, измерена с ITT и HOMA-IR. В мастната тъкан на мишките, третирани с анти-OPN, имаше значително намалена инфилтрация на макрофаги и намалена експресия на възпалителния ген. Активността на c-Jun NH2-крайните кинази, свързани с инсулинова резистентност в мастната тъкан, беше значително инхибирана от OPN неутрализация. Освен това, анти-OPN лечението запазва фосфорилирането на сигналния преобразувател и активатора на транскрипция 3 (STAT3) в черния дроб, което има защитен ефект върху инсулиновия сигнален път. В допълнение, OPN неутрализацията намалява чернодробната генна експресия на глюкоконеогенетичните ензими глюкоза-6-фосфатаза и PEPCK, което показва намалено производство на чернодробна глюкоза.
Заключения: Системната неутрализация на OPN чрез неутрализиращи антитела значително подобрява инсулиновата чувствителност при индуцирано от диетата затлъстяване в модела на мишка. Неутрализиращото лечение с OPN инхибира свързаните със затлъстяването възпалителни промени в мастната тъкан и черния дроб, както и пътищата за трансдукция на възпалителния сигнал, които водят до инсулинова резистентност.