Екзенатид подобрява симптомите на Паркинсон, особено при по-млади хора
Ефективността на екзенатид при болестта на Паркинсон показва напълно нов механизъм на действие, свързан с предаването на инсулинов сигнал.
По принцип болестта на Паркинсон е второто най-често срещано невродегенеративно заболяване, засягащо около 2 до 3% от хората на възраст над 65 години. Всъщност броят на хората с Паркинсон се е увеличил повече от два пъти в световен мащаб през последните 30 години. Ето защо изследователите усилено търсят терапии, модифициращи болестите. За щастие, настоящ под-анализ сега потвърди, че антидиабетният екзенатид може да помогне за подобряване на някои оплаквания. Рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с екзенатид, агонист на GLP-1 за лечение на захарен диабет, вече показа през предходната година, че това антидиабетно средство значително подобрява двигателните симптоми при пациентите с Паркинсон.
Екзенатид е особено ефективен при по-млади пациенти с по-кратка продължителност на заболяването.
Неотдавна публикуваният анализ на подгрупите на проучването показа, от една страна, че всички пациенти са се възползвали от тази лекарствена терапия. От друга страна обаче, тези пациенти с доминиращ тремор фенотип на Паркинсон реагират най-добре на тази двигателна терапия. За разлика от тях, екзенатидът е по-малко ефективен при възрастните хора и тези, които са били болни повече от десет години.
Предишната медикаментозна терапия с конвенционални лекарства на Паркинсон има за цел преди всичко да компенсира недостига на допамин и да възстанови чувствителния баланс на всички неврологични пратеници.
Миналата година финансираното от Фондация "Майкъл Дж. Фокс" двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване откри ефективността на екзенатид при болестта на Паркинсон. Така нареченият GLP-1 агонист, който е одобрен като антидиабетно средство, току-що подобри подобряването на симптомите при болестта на Паркинсон.
По принцип нервно-защитните свойства на GLP-1 агониста могат да бъдат медиирани чрез стимулиране на GLP-1 рецепторите. В края на краищата GLP-1 рецепторите се намират не само в стомашно-чревния тракт, където екзенатидът има антидиабетно действие - но и в мозъка. Там активната съставка очевидно стабилизира допаминергичните невронални връзки и по този начин подобрява симптомите на Паркинсон в дългосрочен план.
Подробности за проучването
Първоначално в проучването са включени 62 пациенти с умерена болест на Паркинсон. Пациентите са били на възраст от 25 до 75 години и са имали стадия на Паркинсон според Hoehn/Yahr от 1–2 (леки симптоми). Преди включването в проучването те са били лекувани със симптоматично лекарство на Паркинсон средно шест години. По време на тази терапия обаче е настъпил ефект на „износване“ (намаляване на ефекта).
Верумната група е рандомизирана да получава 2 mg екзенатид веднъж седмично като подкожна инжекция в допълнение към предишната лекарствена терапия, контролната група също продължава да получава стандартната терапия и плацебо инжекциите. След 48 седмици екзенатид/плацебо е спрян.
Основната цел на разследването бяха промени в третата или двигателната част на точковата скала MDR-UPDRS („Обща скала за оценка на болестта на Паркинсон, част III“ на Обществото за нарушения на движението) след общо 60 седмици. Дванадесет седмици след прекратяване на екзенатид, verum групата показа подобрение в подскалата на двигателния MDS-UPDRS от +1,0 - докато в групата на плацебо имаше влошаване от -2,1 точки (средната коригирана разлика беше 3,5 Точки и е статистически значим).
Подробности за анализа на подгрупите
Неотдавна публикуваният post-hoc анализ на проучването сега даде много обещаващи резултати. По принцип учените искат да открият характеристиките на пациента, които могат да се използват за предсказване на отговор на терапията с екзенатид. Те също така искаха да сравнят терапевтичните ефекти на екзенатид при различни подгрупи на пациентите. Подгрупите включват класификация според възрастта, двигателния фенотип, т.е. двигателната поява на заболяването, продължителността на заболяването и тежестта на заболяването.
В резултат на това във всички подгрупи се наблюдават всеобхватни подобрения както в двигателните, така и в двигателните симптоми. Пациентите също се възползваха по отношение на познанието и качеството на живот. Най-добрият отговор на двигателната терапия е показан от пациенти с доминиращ тремор фенотип на Паркинсон и по-ниски резултати във втората част на MDR-UPDRS. По принцип това включва двигателни умения като говорене и слюноотделяне, дъвчене и преглъщане, обличане и лична хигиена. В допълнение, почерк, обръщане в леглото, ставане от седене, ходене и баланс, както и "замръзване", т.е. ходене блокади. Както бе споменато по-горе, по-възрастните пациенти и пациентите с продължителност на заболяването над десет години реагираха по-слабо на терапията, отколкото по-младите пациенти с по-кратка продължителност на заболяването.
Athauda D, Maclagan K, Budnik N et al. Последващ анализ на факторите за изпитване Exenatide PD, които предсказват отговор. Eur J Neurosci 2018 август 2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ejn.14096
Poewe W, Seppi K. Инсулинова сигнализация: нова цел за лечение на Паркинсон? Lancet 2017; 390 (10103): 1628-30
GBD 2016 Parkinson’s Disease Collaborants. Глобална, регионална и национална тежест на болестта на Паркинсон, 1990-2016: систематичен анализ за изследването на глобалната тежест на заболяванията 2016. Lancet Neurol. 2018 ноември; 17 (11): 939-953
Athauda D, Maclagan K, Skene SS et al. Exenatid веднъж седмично спрямо плацебо при болестта на Паркинсон: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Lancet 2017; 390 (10103): 166475
Източник: Германско дружество по неврология