Ефектите на флувоксамин, селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин, върху теглото
Резюме
Мозъчният серотонин играе решаваща роля в регулирането на приема на храна и хомеостазата на телесното тегло. Предишни данни предполагат взаимодействие с кортикотропин освобождаващ хормон (CRH). За по-нататъшно изследване на взаимодействието между тези невротрансмитери, селективният инхибитор на обратното захващане на серотонин на флувоксамин (SSRI) се прилага интраперитонеално на плъхове Zucker fa/fa със и без интрацеребровентрикуларни (icv). Животните, лекувани с физиологичен разтвор, наддават на тегло. Флувоксаминът причинява значителна загуба на тегло, без да влияе върху приема на храна. В допълнение, нивата на инсулин в този животински модел бяха намалени след приложение на флувоксамин. Тези ефекти са антагонизирани от α-спирална CRH и следователно най-вероятно се индуцират чрез CRH или CRH-подобни пептиди.
Достъпът е предоставен от
Въведение
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) обикновено се използват като лекарствена терапия при депресивни разстройства. Добре известно е, че тези лекарства влияят централно върху приема на храна и хомеостазата на телесното тегло. Това е в съответствие с експериментални данни, демонстриращи силните потискащи апетита свойства на серотонин, когато се инжектира в паравентрикуларното ядро (PVN) и други хипоталамусни области. 12
В настоящото проучване ние се съсредоточихме върху подтискащите апетита свойства на флувоксамин ssri, който е по-специфичен за серотонина в сравнение с други съединения от тази група лекарства, например флуоксетин, оказващи по-малък ефект върху обратното поемане на норепинефрин в кръвта. 3
Предишни данни показват, че при PVN серотонинът и кортикотропин освобождаващият хормон (CRH) взаимодействат, за да променят приема на храна и че е доказано повишен синтез на CRH в това конкретно ядро след инжектиране на серотонин. 4, 5 В допълнение е демонстриран стимулиращ ефект на D-фенфлурамин, освобождаващ серотонин агент, върху невронално активиране на CRH експресиращи клетки в PVN. 6 CRH очевидно има свойства, потискащи апетита, когато се инжектира централно. 7 Причинно-следствена връзка между невротрансмитера серотонин и невропептида CRH все още не е доказана. В допълнение към действията си за потискане на апетита, CRH стимулира метаболизма на кафявата мастна тъкан, като активира симпатиковата нервна система при гризачи, когато се прилага централно 8, 9, което може да доведе до увеличен разход на енергия.
При плъховете fa/fa Zucker, mRNA на рецептора на CRH 2 е намалена във вентромедиалния хипоталамус (VMH), което предполага възможно участие на CRH неврони в намалените енергийни разходи на този генотип; В допълнение, хиперинсулинемията при тези животни, която се дължи на повишена активност на вагусните еференти от панкреаса 11, намалява след локално приложение на CRH върху VMH.
Това проучване има за цел да изследва по-нататък естеството на взаимодействието на серотонин и CRH в мозъка при контрола на телесното тегло, дейност, която никога преди не е била изследвана в експеримент in vivo в дългосрочен план.
Методите
Хлоралхидратът и α-спиралната CRH са закупени от Sigma Chemie (Deisenhofen, Германия). Флувоксамин малеат е получен от Solvay Duphar. Инсулинът се определя чрез инсулин RIA 100 от Pharmacia и Upjohn Diagnostics AB, Швеция.
Изследвани са хомозиготни мъжки фа/фа плъхове от Harlan-Winkelmann, Borchem, Германия. В началото на експеримента животните бяха на 12 седмици и тежаха между 300 и 400 g. Животните се държат в отделни клетки при постоянна стайна температура от 23 ° C в продължение на 12 часа светъл и тъмен цикъл и им се позволява да се приспособят към условията на отглеждане преди операцията в продължение на поне 4 дни. Анализите на α-спирални CRH и флувоксамин са показали ефективност от други автори 12 и са тествани от нас в пилотно проучване.