DZG - изследвания
Тъй като глутенът се съдържа в много готови продукти, стриктното спазване на безглутеновата диета е голямо предизвикателство за много засегнати хора.Тъй като предимно много по-скъпите продукти също не са винаги и навсякъде на разположение, спешно възниква въпросът за терапевтичните алтернативи. В допълнение, това би било свързано със значително подобряване на качеството на живот на много засегнати хора, ако поне от време на време се допускат малки количества глутен от 1 до 5 g (нормалната диета съдържа до 20 g глутен на ден).
С по-точно познаване на патогенетичния фон на цьолиакия могат да бъдат идентифицирани различни терапевтични подходи:
1. Ензимна терапия с пропил пептидази (PEP):
Една от причините за имунореактивността на глутена е, че протеазите в човешкото черво не могат да разградят този глутамин и богат на пролин пептид. Различните микроорганизми и растения обаче имат съответни протеази, които могат да разцепят глиадина до такава степен, че той да се поддава на по-нататъшно разграждане от протеазите на четката. Протеазите вече са изолирани от различни бактерии и в някои случаи успешно използвани. Производството на тези PEP обаче е много сложно и скъпо (1). Тяхната дългосрочна безопасност предстои да бъде оценена. Вече са проведени първите in vivo проучвания.
2. Инхибитори на тъканната трансглутаминаза (TG2):
Тъй като дезаминирането на глиадиновите пептиди от трансглутаминазата води само до представянето от Т-клетъчни епитопи, идеята за инхибиране на трансглутаминазата за терапия е очевидна. Инхибиторите на TG2 вече са използвани успешно ex vivo. Тъй като за техните странични ефекти се знае малко, трябва да последват допълнителни изследвания. Ограничаващ фактор за тяхната ефективност може да бъде, че някои глиадинови епитопи са токсични дори без модификация.
3. Блокиране на презентацията HLA DQ2:
Блокирането на HLA свързващото място за глиадиновите пептиди би предотвратило представянето им на Т клетки. Подобни опити вече са правени със захарен диабет тип 1 и ревматоиден артрит, но до момента не са били успешни. Предпоставка за лекарство би било то да предотврати представянето на глутен, без да бъде разпознато от самите Т клетки. Това е единственият начин да се предотврати реакция на свръхчувствителност.
4. Предотвратяване на активирането на Т-клетки:
Тук вече са изследвани някои вещества, но някои със значителни странични ефекти. Нарастващият брой на известните токсични гиадинови епитопи значително затруднява този подход.
5. Цитокинова терапия:
Прилагането на рекомбинантни интерлевкини или тяхното антагонизиране вече се тества за хронични възпалителни заболявания на червата. По-специално, инхибирането на IL-15 се преследва като обещаващ подход.
6. Селективно инхибиране на адхезионните молекули:
Този подход също вече се изследва в контекста на терапевтични алтернативи за хронични възпалителни заболявания, резултатите от които евентуално могат да бъдат пренесени и при лечението на цьолиакия.
7. Зонулинови антагонисти:
Казва се, че това вещество предотвратява индуцирано от глутен увреждане на стегнатите връзки между епителните клетки. Лекарството, известно като AT-1001, в момента е във фаза на клинично изпитване и показва обещаващи резултати (2).
Литература:
(1) Marti T et al., Пропил ендопептидаза-медиирано унищожаване на Т клетъчни епитопи в цял глутен: химическа и имунологична характеристика. J Pharmacol Exp.2005; 312: 19-26
(2) Paterson BM et al., Безопасността, толерантността, фармакокинетичните и фармакодинамичните ефекти на единични дози AT-1001 при пациенти с целиакия: доказателство за концепция. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 757-766
(3) Sollid LM, Koshla C, Бъдещи терапевтични възможности за цьолиакия.