Двойният механизъм на образуване на артериален тромб
Артериосклерозата често е състояние, което води до образуване на предразположена към разкъсване плака без значително намаляване на диаметъра на съда, което често се диагностицира като остър коронарен синдром без предварителни клинични симптоми. Предотвратяването на образуването на тромби е от съществено значение при лечението му.
Въведение
Смъртността от сърдечно-съдови заболявания остава водещата причина за смърт в развития свят с най-много фатални събития остър коронарен синдром (ОКС) отговорен (1). В повечето случаи ACS се причинява от разкъсване на плака в точка от коронарната система на сърцето, по време на която се активира процесът на образуване на артериален кръвен съсирек, ограничавайки или напълно елиминирайки кръвоснабдяването на дадения миокарден участък (2) .
Въпреки че процесът на артериосклероза е добре известен, все още не можем надеждно да предскажем коя плака е започнала по пътя на нестабилността. и ще се спука в обозримо бъдеще: въпреки че са идентифицирани няколко важни характеристики на нестабилността, необходимите за това методи за изпитване не са достатъчно надеждни и твърде инвазивни, за да се превърнат в рутинен скринингов метод (3). В клинично отношение прогнозирането на руптура на плака също е особено трудно, тъй като, противно на предишната ни идея, Артериосклерозата не е процес, характеризиращ се с непрекъсната прогресивна вазоконстрикция (отрицателно ремоделиране), но често състояние, водещо до образуване на склонна плака без положително намаляване на диаметъра на лумена (положително/експанзивно ремоделиране), което често се диагностицира като ОКС без предварителни клинични симптоми .. Следователно, основната цел на настоящото специфично медикаментозно лечение е да инхибира спуканата плака и възможната коагулационна каскада в случай на имплантиране на стент, да предотврати образуването на кръвни съсиреци и пълна коронарна оклузия.
Тромб, образуван в коронарните съоръжения, представлява набор от активирани, взаимосвързани тромбоцити, които са стабилизирани от фибринова мрежа, образувана от коагулационната каскада (4). Важно е да се подчертае, че въпреки че коронарната тромбоза е предимно зависим от тромбоцитите процес, етапите на активиране на тромбоцитната активация, агрегация и коагулация са тясно координирани (Фиг. 1).
II. Основни пътища за активиране на тромбоцитите
1. Активиране, зависещо от тромбоксан:
Най-старият известен потенциал за парализа за активиране и агрегиране на тромбоцитите е инхибирането на синтеза на тромбоксан А2 (TxA2). TxA2 се образува в тромбоцитите от арахидонова киселина от ензима циклооксигеназа 1 (COX-1) и медиира тромбоцитния активиращ и агрегиращ ефект чрез собствения си рецептор. Чрез необратимо ацетилиране на ензима COX-1, аспиринът ефективно инхибира образуването и агрегацията на TxA2, което го прави основата за лечение на ОКС (Фигура 1) (4).
2. ADP-индуцирано тромбоцитно активиране
Тромбоцитите съхраняват значителни количества ADP в своите гранули, които се освобождават в тяхната среда при стимул за активиране. ADP произвежда енергично тромбоцитно активиране и последваща агрегация чрез двата си специфични рецептора (P2Y1 и P2Y12). Въз основа на изследвания от последните години, рецепторът P2Y12 играе по-важна роля за активирането и формирането на стабилен, краен агрегат; неговото фармакологично инхибиране (напр. клопидогрел, прасугрел, тикагрелор) е от основно значение за предотвратяването на образуването на артериални тромби (фиг. 1). Тъй като ADP-зависимото активиране може да се случи и с използването на инхибитор на COX-1, съпътстващата, комбинирана парализа на P2Y12 ADP рецептора е оправдана за ефективно инхибиране на образуването на тромби в ACS чрез инхибиране на синтеза на TxA2 (5). Ползата от комбинираната антитромбоцитна терапия е особено значима, когато коронарната интервенция се извършва с имплантиране на стент по време на грижа за ОКС, тъй като имплантирането на стент е състояние с повишена тромбогенност за известно време (5).