Двойна адювантна терапия при HER 2-положителен рак на гърдата
През последното десетилетие целевата терапия за рецептор на епидермален растежен фактор 2 (съкратено като HER 2) претърпя значителни трансформации.
Системната анти-HER терапия значително подобри прогнозата на пациентите с този тип рак на гърдата, а разработването и прилагането на анти-HER 2 моноклонални антитела или инхибитори на тирозин киназа коренно промениха терапевтичната история на HER 2 рак на гърдата.
Исторически погледнато, при ранните HER 2-позитивни ракови заболявания на гърдата добавянето на стандартно HER 2 моноклонално антитяло (Trastuzumab) към стандартната адювантна химиотерапия за 1 година значително подобрява преживяемостта без прогресия и цялостната преживяемост. терапевтичен стандарт за тази категория пациенти.
При HER 2-позитивния метастатичен рак на гърдата последните години донесоха големи терапевтични промени чрез двойна анти-HER 2 таргетна терапия (комбинация от две моноклонални антитела) или асоциация с инхибитори на тирозин киназа, за които е доказано, че подобряват общата преживяемост и наложи тези комбинации като терапевтичен стандарт при HER 2-позитивен метастатичен рак на гърдата.
Понастоящем комбинацията от трастузумаб с пертузумаб и доцетаксел е стандартна при метастатичен HER 2 рак, докато инхибиторите на тирозин киназа като лапатиниб или нератиниб имат недвусмислена клинична полза както при монотерапия, така и при комбинация с трастузумаб.
Двойна анти-HER 2 адювантна терапия
Въз основа на успеха на двойната терапия при метастатично заболяване, комбинацията от две анти-HER 2 моноклонални антитела се оказа ефективна и адювантна. Клиничните проучвания обаче показват умерена полза по отношение на преживяемостта без прогресия в случая на Пертузумаб-Трастузумаб, което е красноречиво само при пациенти с висок риск от рецидив (пациенти с положителни лимфни възли или отрицателни хормонални рецептори). При тези условия терапевтичният стандарт за начална болест остава трастузумаб.
Комбинирана адювантна терапия - анти HER и инхибитори на тирозин киназа
Макар и очарователна, връзката между анти-HER моноклонално антитяло (Trastuzumab) и инхибитор на тирозин киназа (Neratinib, Lapatinib) не повлиява значително преживяемостта без прогресия при HER 2-положителни оперативни ракови заболявания на гърдата.
Терапевтичните комбинации, които са безспорно полезни при метастатично заболяване, но умерени при локализирано заболяване, трябва да вземат предвид, inter alia, тяхната потенциално свързана токсичност и по-специално сърдечно-съдовата или стомашно-чревната токсичност (съществува значително повишен риск за големи сърдечни събития или диария от степен 3).
Не на последно място, терапевтичните асоциации трябва да вземат предвид и тяхната „финансова токсичност“. Добавянето на друго моноклонално анти-HER 2 антитяло или инхибитор на тирозин киназа към стандартното анти-HER 2 антитяло (трастузумаб) удвоява или дори утроява разходите.
При тези условия решението за оптимална адювантна терапия е индивидуално и отчита съотношението полза-риск-разходи. Несъмнено унитарният подход „универсален за всички“ не може да съответства на реалността на всеки пациент.
В близко бъдеще е вероятно да се стратифицират пациентите за адювантни терапии, като се остави например монотерапия с трастузумаб за 1 година за пациенти с нисък риск от рецидив и използване на двойна HER 2 блокада или добавяне на инхибитор на тирозин киназа след монотерапия срещу HER 2. при пациенти с висок риск от рецидив. Не на последно място, продължителността на терапията вероятно трябва да бъде преосмислена при пациенти (с рак на гърдата). с повишен риск от сърдечна токсичност.