Дългосрочният ефект на лъчевата терапия при пациенти с рак на ректума със лигавичен тумор е голям

  • субекти
  • абстрактно
  • Въведение
  • Резултати
  • Характеристики на пациента
  • Сравнения на оцеляването между групата само с хирургическа намеса и операцията, комбинирана с група за лъчетерапия.
  • Сравнения на оцеляването според съпоставянето на оценката на склонността (PSM)
  • Идентифициране на отрицателни прогностични фактори за пациенти с RC с MAC/SRC
  • Сравнения на дългосрочната преживяемост между пациенти, получаващи предоперативна лъчева терапия и пациенти, получаващи следоперативна лъчева терапия
  • дискусия
  • Материали и методи
  • Източник на данни
  • Проучване на популацията
  • Статистически анализ
  • PSM
  • Допълнителна информация
  • Забележки

субекти

абстрактно

Въведение

Кумулативни проучвания показват, че прилагането на операция в комбинация с лъчева терапия значително подобрява локалния контрол и намалява честотата на локални рецидиви при пациенти с рак на ректума (RC) 1, 2, 3, 4. Този комбиниран начин на лечение се счита за стандарт на грижа за пациенти с локално напреднал RC. Въпреки препоръката за лъчева терапия за пациенти с RC, туморният отговор и прогностичният резултат от лъчевата терапия са различни 5. Хистологичният тип RC може да играе решаваща роля в този вариант 6 .

Най-често изследваните подтипове на RC включват муцинозен аденокарцином (MAC) и рак на пръстеновидните клетки (SRC). И двете хистологии се различават от стандартния аденокарцином по нивото на муцин в тумора. MAC се определя като тумор, при който повече от 50% от лезията се състои от извънклетъчен муцин, произведен от туморни ацинарни клетки. SRC е друг вариант на подтип, който съдържа голямо количество интрацитоплазмен муцин, който изтласква ядрото към клетъчната периферия. Наборът от муцин в пръстеновидната клетка имитира имитацията на отвор за пръст и по този начин дава характерния външен вид на пръстеновидната клетка на печат. Тези тумори показват още по-лоша прогноза в муциносекретиращия тумор категория 7, 8 .

Известно е, че MAC и SRC представляват различни клиникопатологични характеристики и молекулярни сигнални пътища, които могат да допринесат за по-напреднал стадий на заболяването, по-лоша прогноза и различен терапевтичен отговор от аденокарцином 8, 9, 10, 11, 12. Целта на това проучване е да се оцени ползата от дългосрочната преживяемост на адювантната лъчева терапия при пациенти с RC с MAC и SRC.

Резултати

Характеристики на пациента

По време на 10-годишния период на проучване от базата данни за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) са събрани общо 1808 приемливи пациенти с RC с MAC/SRC, включително 1607 пациенти с MAC и 201 пациенти с SRC. От кохортата са оперирани 452 пациенти (25,0%) самостоятелно, а 1356 пациенти (75,0%) са оперирани в комбинация с лъчева терапия. Делът на бялото е 80,9%, което съответства на по-голямата част от събраните пациенти. Пациентите под 70-годишна възраст са по-склонни да получат лъчетерапия от тези над 70-годишна възраст. При операции в комбинация с лъчева терапия 62,4% от пациентите са били в етап III, делът на пациентите в етап III е намалял до 40,9% само с операция. Освен това 75,7% от пациентите са получили операция за запазване на сфинктера в хирургичната група; Аналогът намаля до 66,8% при пациенти, подложени на лъчетерапия. Подробната информация е дадена в таблица 1.

Тук също наблюдавахме тенденцията към различни стратегии за лечение, включително само операция, лъчение преди операция и лъчение след операция. Резултатите показаха, че нарастващата радиационна тенденция преди операцията се наблюдава като цяло от 2004 до 2013 г. Делът на пациентите, лекувани с радиация след операция, постепенно намалява от 2004 до 2013 г. (фиг. 1). Въпреки това не е имало очевидна промяна в дела между пациентите, които са били подложени на операция самостоятелно.

дългосрочният

Сравнения на оцеляването между групата само с хирургическа намеса и операцията, комбинирана с група за лъчетерапия.

С цел да се оцени дали пациентите с RC с MAC/SRC могат да получат полза за преживяемост от лъчева терапия, ние сравнихме 5-годишната и 10-годишната преживяемост от рак (CSS) между пациенти, претърпели самостоятелно операция и тези, които са претърпели Хирургия, получена в комбинация с лъчева терапия. Резултатите показват, че 5-годишният CSS и 10-годишният CSS при пациенти, лекувани с лъчева терапия, са съответно 61,4% и 46,7%, които са значително по-високи, отколкото при пациенти, претърпели самостоятелно операция (Фиг. -Годишен CSS: 46,7%, 10-годишен CSS: 36,8%). ) (P

пациенти

( А. ) CSS сравнения при всички пациенти с MAC/SRC. ( Б. ) CSS сравнения при пациенти от етап I с MAC/SRC. ( ° С. ) Сравнения на CSS при пациенти от етап II с MAC/SRC. ( Д. ) Сравнения на CSS при пациенти в етап III с MAC/SRC.

За по-нататъшно определяне на прогностичната съгласуваност между две различни терапевтични стратегии, ние разделихме пациентите на 18 подгрупи въз основа на съответните им демографски и клиникопатологични характеристики. Регресионният модел на Кокс е използван отделно за оценка на степента на риск (HR) и 95% доверителен интервал (CI). във всяка подгрупа (фиг. 3). Резултатите показват, че пациентите, подложени на лъчетерапия, са имали много повече ползи за оцеляване, отколкото пациентите, които са били само на операция. Влиянието на стратегията за лечение по отношение на CSS е хомогенно в 15 подгрупи с HR по-голяма от 1,0, с изключение на пациентите в стадий I и пациентите в T1/T2. Следователно тази констатация е достатъчно доказана, че пациентите, лекувани с лъчева терапия, могат да постигнат по-голямо предимство за оцеляване от пациентите, които са подложени само на операция.

ефект

Сравнения на оцеляването според съпоставянето на оценката на склонността (PSM)

Общо 546 пациенти са останали след PSM, със съотношение 1: 1 в групата само с операция и в групата с комбинирана лъчева терапия. Характеристиките между две групи бяха добре балансирани по отношение на пол, раса, етап на TNM и хирургичен подход, с P> 0,05. Всички промени в характеристиката след PSM бяха показани в Таблица 2. След това се сравняват дългосрочните проценти на преживяемост между групата само с операция и групата с комбинирана лъчева терапия. Резултатите показаха, че 5-годишният CSS и 10-годишният CSS за пациенти, оперирани в комбинация с лъчева терапия, са 66,4% и 54,5%, което е значително по-високо от това при пациентите Пациенти, които са били оперирани само (5-годишен CSS: 46,2%; 10-годишен CSS). Годишен CSS: 33,1%) (P

ректума

( А. ) CSS сравнения при пациенти с MAC/SRC след съвпадение на оценката за склонност. ( Б. ) CSS сравнения при пациенти от етап I с MAC/SRC след съвпадение на оценката за склонност. ( ° С. ) Сравнения на CSS при пациенти с етап II с MAC/SRC след съвпадение на оценката за склонност. ( Д. ) Сравнения на CSS при пациенти с етап III с MAC/SRC след съвпадение на оценката за склонност.

Идентифициране на отрицателни прогностични фактори за пациенти с RC с MAC/SRC

За по-нататъшно изследване на факторите, които са повлияли на дългосрочната преживяемост на пациенти с MAC/SRC, са извършени едномерни и многовариантни регресивни анализи на Cox за определяне на прогностични фактори (Таблица 3). Резултатите показват, че само операцията се разглежда като независим неблагоприятен прогностичен фактор за CSS при пациенти с RC с MAC/SRC. В допълнение, други характеристики, включително етап II/III, етап N1/N2 и абдоминоперинеална резекция, бяха идентифицирани като независими лоши прогнозни фактори.

Сравнения на дългосрочната преживяемост между пациенти, получаващи предоперативна лъчева терапия и пациенти, получаващи следоперативна лъчева терапия

С цел да се оцени ефектът от терапевтичната последователност върху дългосрочната преживяемост, ние сравнихме 5-годишния CSS и 10-годишния CSS между пациенти, получили предоперативна лъчева терапия и тези, които са получили следоперативна лъчева терапия. Не са наблюдавани разлики в преживяемостта между две групи пациенти при пациенти в стадии II и III (Фиг. 5А и В).

дългосрочният

дискусия

Въпреки че MAC е описан за първи път през 1923 г., в момента неговите клиникопатологични и прогностични характеристики са противоречиви. Някои серии показват, че MAC и SRC са свързани с по-лоша прогноза за рак на дебелото черво 13, 14, но други не са открили разлика в преживяемостта в сравнение с аденокарцинома.

Американският смесен комитет вярва, че подтипът MAC не е прогностичен фактор в сравнение с аденокарцинома за подобен стадий и степен. Насоките на Националната всеобхватна онкологична мрежа (NCCN) не идентифицират муцинозната хистология като рисков фактор, влияещ върху вземането на терапевтични решения. Освен това в настоящата клинична практика се счита, че те са подобни на немуцинозни тумори и хистологията не влияе върху развитието на терапевтичната стратегия. Много проучвания обаче показват, че са наблюдавани разликите в отговора на лечението и преживяемостта между MAC/SRC и аденокарцином. Предишни проучвания показват, че дългосрочната преживяемост е била по-добра при пациенти с немуцинозни тумори, отколкото при пациенти с муцинозни тумори, а хистологията на MAC се счита за независим прогностичен фактор за прогноза при пациенти с RC 13. Муцинозни тумори с различни онкогенни и молекулярни сигнални пътища, които могат да ги накарат да реагират по различен начин от немуцинозните тумори 14 .

Въпреки че силните страни на това проучване, включително големия размер на извадката, PSM теста и анализа на подгрупите, имат много ограничения за обяснение. На първо място, локалният рецидив също би бил основна крайна точка в това проучване, но в SEER липсват данни за рецидив, които биха допринесли за ползата от локалния контрол от лъчетерапията. Второ, SEER няма никаква информация за адювантна химиотерапия при пациенти с RC или подробна информация за придържането, токсичността и хистопатологичните характеристики като ангиолимфатична инвазия и обхват на резекция. Всички тези фактори са представени с прогностична стойност при пациенти с RC 19. Трето, схемата за облъчване за RC включва две схеми за фракциониране: облъчване с кратък курс и облъчване с дълъг курс. Подробна информация за тази схема обаче липсва в базата данни SEER. Следователно не успяхме да извършим допълнителни анализи относно ефектите от краткосрочното и дългосрочно облъчване върху пациенти с RC с MAC и SRC.

Въпреки че MAC и SRC са различни подтипове на RC в сравнение с аденокарцинома, с различно биологично поведение, патологични характеристики и отговор на лечението, пациентите с RC с MAC/SRC могат да получат повече ползи за оцеляване от операция в комбинация с лъчева терапия, отколкото само от операция . Следователно тази констатация допълнително потвърждава, че тази комбинирана стратегия на лечение може да се разглежда и като стандартен подход за пациенти с RC с MAC и SRC.

Материали и методи

Източник на данни

Идентифицирахме случаите на рак от базата данни SEER. SEER е открито достъпна база данни, която обхваща приблизително 28% от населението на САЩ 20. Той съдържа демографските данни, данните за честотата и данните за оцеляване от 17 регистъра за рак на населението. Авторите са успели да извлекат случаи на рак и данни за популацията от базата данни SEER. Данните в базата данни SEER не изискват информираното съгласие на пациента, тъй като те са били анонимизирани и неидентифицирани преди да бъдат освободени.

Получихме разрешение за придобиване на файл с данни за изследвания в програмата SEER от Националния институт по рака, САЩ. Референтният номер беше 10249-Nov2015. Всички методи бяха проведени в съответствие със съответните насоки и разпоредби на базата данни SEER. Дизайнът на изследването е одобрен от комисията по етика на втората свързана болница на Медицинския университет в Харбин.

Проучване на популацията

Получихме пациенти с RC с MAC/SRC стадии I до III според класификацията на Site Recode. Записаните пациенти са диагностицирани от 2004 до 2013 г., тъй като седмото издание на системата за оценяване TNM на AJCC е на разположение в базата данни SEER от 2004 г. Патологична диагноза беше поставена при всички пациенти, използвайки хистологията на MAC или SRC. Терапевтичните стратегии за пациенти с RC включват операция самостоятелно и операция в комбинация с лъчева терапия. Лъчевата терапия продължи да се състои от лъчева терапия преди операция и лъчева терапия след операция. Други клинични характеристики, извлечени от базата данни SEER, са възраст, пол, раса, година на диагнозата, AJCC-TNM етап, степен и хирургични подходи. Хирургичните подходи включват запазване на сфинктера и абдоминоперинеална резекция. Критериите за изключване бяха следните: жив без време за оцеляване и мъртъв поради други причини.

Статистически анализ

Първо, ние оценихме разликите в характеристиките на пациента между групата само с операция и групата с лъчева терапия, използвайки χ2 тест. Приблизителният CSS се определя като времето от диагностицирането на RC до рецидив на рак или метастази, свързана с рак смърт и края на проследяването. CSS беше оценен с помощта на метода на Kaplan-Meier и бяха използвани тестове за ранг на лога, за да се сравнят разликите в CSS кривите. Еднофамилният и многовариантният регресионен модел на Cox беше извършен за оценка на HR и точните 95% CI. В допълнение, пациентите бяха разделени на различни подгрупи въз основа на различни характеристики. Тези анализи на подгрупа на CSS са извършени отделно, като се използва регресионен модел на Кокс, за да се определи прогностичната съгласуваност между групата, отделена само от операцията, и операцията, комбинирана с групата за лъчетерапия. Всички статистически тестове са били двустранни, изследван е тестът P2. След това бяха направени сравнения на оцеляването за субектите, които съответстват на оценката за склонност, като се използват същите методи като при първичния анализ.

Допълнителна информация

Как да цитирам тази статия: Guan, X. et al. Дългосрочни ефекти на лъчева терапия при пациенти с рак на ректума с муцинусен тумор: Популационно проучване. Sci. Представител. 7-ми, 43821; doi: 10.1038/srep43821 (2017).

Бележка на редактора: Springer Nature остава неутрален по отношение на исканията за юрисдикция в публикувани карти и институционални връзки.

Забележки

Изпращайки коментар, вие се съгласявате с нашите условия за използване и насоки на общността. Ако откриете нещо обидно или което не отговаря на нашите условия или насоки, моля, маркирайте го като неподходящо.