Digitoxin - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Подобно на дигоксина, дигитоксинът е активна съставка от групата на сърдечните гликозиди и се получава от листата на лисицата (дигиталис). Лекарствата с дигитоксин се използват главно за лечение на пациенти със сърдечна недостатъчност, които имат предсърдно мъждене с висока сърдечна честота.

приложение

Сърдечният гликозид дигитоксин може да бъде получен от листата на лисицата (дигиталис) или химически синтезиран. Дигитоксинът се използва за нормализиране на сърдечния ритъм при неравномерен сърдечен ритъм и за укрепване на сърдечния мускул при сърдечна недостатъчност. Дигитоксин се използва също за симптоматично лечение на всички форми на астенопия, мускулна, акомодативна или нервна в окото.

Сърдечните гликозиди се използват главно в напреднали стадии на сърдечна недостатъчност (NYHA етапи 3 и 4), когато други лекарства за сърдечна недостатъчност не осигуряват адекватно облекчение. NYHA етапи 1 и 2 могат да бъдат лекувани с дигоксин или дигитоксин, ако се появят и тежки сърдечни аритмии, предизвикани от предсърдно мъждене.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Дигитоксинът е гликозид с продължително действие (карденолид). Сърдечният ефект на дигитоксин се характеризира с:

1. един положителна инотропна Ефект (увеличена сила на свиване и скорост със забавено време за релаксация)
2. един отрицателен хронотропен Ефект (намаляване на честотата на биене)
3-ти отрицателен дромотроп Ефект (забавяне в провеждането на възбуждане) и
4-ти положителен батмотроп Ефект (повишена възбудимост, особено в областта на вентрикуларните мускули)

Фармакодинамичните ефекти на Digitoxin могат да продължат до 21 дни. Основният ефект на дигитоксин се основава на специфичното инхибиране на аденозин трифосфатазата и по този начин на активния транспорт на натриево/калиеви йони (Na +/K +). Полученото променено разпределение на йони върху мембраната води до увеличен приток на калциеви йони и по този начин до увеличаване на наличния калций по време на електромеханичното свързване. Следователно ефективността на Digitoxin може да бъде повишена, когато извънклетъчната концентрация на калий е ниска; от друга страна, хипокалциемията има обратен ефект.

Инхибирането на Na +/K + обмена води до намаляване на скоростта на предаване на импулса в предсърдието и AV възела и сенсибилизация на каротидните синусови нерви. Промените в сърдечната контрактилност също са резултат косвено от променената венозна еластичност, причинена от променения вегетативен тонус и директния венозен ефект.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бионаличността на дигитоксин след перорално приложение е 98-100%.

разпределение

Свързването на дигитоксин с плазмените протеини е около 90-97%. Делът на свободната фракция на дигитоксин в плазмата е около 0,8 ng/ml при продължително лечение на здрави бъбреци. Обемът на разпределение варира между 0,4 и 1 l/kg между индивидите. Дигитоксинът е обект на ентерохепатална циркулация.

Метаболизъм

Около 2% от общия дигитоксин се хидроксилира до дигоксин в черния дроб, по-голямата част се епимеризира до дигитоксигенин след постепенно разцепване на дигитоксозите и след това се сулфатира или глюкуронира.

елиминиране

При пациенти със здрав черен дроб и бъбреци, около 60% се екскретира през бъбреците, половината от които като конюгирани метаболити и около 40% в изпражненията. Дневната степен на разпад е 7-10%. Елиминационният полуживот е средно 7-8 дни. Нарушенията на бъбречната функция сами по себе си почти нямат влияние върху елиминирането на дигитоксин, тъй като намаленото бъбречно елиминиране се компенсира от повишен метаболизъм и фекално елиминиране. При едновременна чернодробна и бъбречна недостатъчност трябва да се очакват повишени плазмени нива на дигитоксин. Диализата елиминира дигитоксина само незначително, тъй като по-голямата част от дигитоксина се свързва с плазмените протеини.

дозировка

Поради тесния терапевтичен индекс на Digitoxin е необходимо внимателно проследяване на адаптиране към индивидуалната терапевтична доза.

Количеството на индивидуалната доза зависи от нуждата от гликозиди и скоростта на елиминиране и трябва да се определя индивидуално - особено след успеха на лечението. Ежедневна поддържаща доза от 1 μg (= 0,001 mg) дигитоксин/kg телесно тегло обикновено е достатъчна за постигане на терапевтични серумни концентрации на дигитоксин.

Странични ефекти

Следните нежелани лекарствени реакции се появяват много често (≥ 1/10) при лечение с дигитоксин:

Всяка форма на сърдечна аритмия, особено допълнителни удари, излъчвани от вентрикулите (екстрасистоли), вентрикуларни тахикардии (бигемини/тригеминални = двойни/тройни удари)
Последователност на бързите удари на предсърдията (предсърдна тахикардия) (с много висока доза)
Нарушения на проводимостта между предсърдието и вентрикула (AV блок I-III степен)
Нарушения на сърдечния ритъм (напр. Брадикардия).

Когато използвате Digitoxin, трябва да се отбележи, че възникващите нежелани реакции също могат да бъдат симптоми на предозиране.

Взаимодействия

Със следните лекарства a Подобряване на ефекта на дигитоксин:

Калций (не трябва да се инжектира интравенозно) ➔ Повишена гликозидна токсичност
Лекарства, които влияят върху електролитната хомеостаза, като напр Б. диуретици (особено по отношение на калиевите уретици), лаксативи (злоупотреба), бензилпеницилин, амфотерицин В, карбеноксолон, кортикостероиди, ACTH (адренокортикотропен хормон), салицилати, литиеви соли ➔ повишаване на гликозидната токсичност поради хипомагнезиемия или медикаментозна хипемия
Инхибитори на CYP3A, като някои антибиотици (напр. Макролиди), някои противогъбични лекарства (напр. Итраконазол), стероидни хормони (напр. Преднизон, даназол), някои антидепресанти (напр. Флуоксетин), протеазни инхибитори (напр. Напр. Индинавир, ритонавир), антагонисти на калциевите канали (напр. Верапамил, нифедипин, дилтиазем) или някои антиаритмици (напр. Амиодарон) ➔ Повишаване на серумната концентрация на дигитоксин
P-гликопротеинови инхибитори, като някои антибиотици (напр. Макролиди, тетрациклини) или хинидин ➔ Повишаване на серумната концентрация на дигитоксин
Антибиотици, които инхибират разграждането на дигитоксин от E. lentum (това се отнася само за 10% от населението), като макролиди, карбапенеми и бета-лактамни антибиотици ➔ повишаване на серумната концентрация на дигитоксин
Бета-блокери ➔ Подобряване на брадикардизиращия ефект
Мускулни релаксанти (напр. Суксаметониев хлорид, панкурониум), резерпин, трициклични антидепресанти, симпатомиметици, инхибитори на фосфодиестеразата (напр. Теофилин), литий (при пациенти със сино-предсърден блок), благоприятстващи сърдечните аритмии

Със следните лекарства a Отслабен ефект задействано от Digitoxin:

Лекарства, които повишават нивата на калий (напр. Спиронолактон, калиев канреноат, амилорид, триамтерен, калиеви соли) ➔ Намаляване на положителния инотропен ефект на дигитоксин и благоприятства сърдечните аритмии
Активен въглен, холестирамин, колестипол, каолинов пектин, някои пълнещи или подуващи лаксативи ➔ Намаляване на резорбцията на гликозидите чрез свързване или ускоряване на елиминирането чрез прекъсване на ентерохепаталната циркулация. Следователно дигитоксин трябва да се приема 2 часа предварително
Индуктори на CYP3A или P-гликопротеин като Б. фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, рифабутин, спиронолактон, барбитурати ➔ намаляване на серумната концентрация на дигитоксин

Противопоказание

Употребата на Digitoxin е противопоказана в следните случаи:

Свръхчувствителност към дигитоксин и други сърдечни гликозиди
Предполагаема интоксикация с дигиталис
Камерна тахикардия или камерно мъждене
AV блок II. Или III. Степен, патологична функция на синусовия възел (с изключение на пейсмейкърната терапия)
предназначена електрическа кардиоверсия
аксесоар, атриовентрикуларни пътища (напр. синдром на WPW) или подозрение за такива
Синдром на каротидния синус
Хипокалиемия
Хиперкалциемия, хипомагнезиемия
хипертрофична кардиомиопатия с обструкция (идиопатична хипертрофична субаортна стеноза)
аневризма на гръдната аорта
едновременно интравенозно приложение на калциеви соли

Бременност/кърмене

По време на бременност пациентът трябва да се наблюдава особено внимателно и да се осигури индивидуална доза според изискванията. Предишен опит с гликозиди на дигиталис в терапевтични дози по време на бременност не е дал доказателства за увреждане на ембриона или плода. Потребностите от гликозиди могат да се увеличат през последните няколко седмици от бременността. След раждането обаче често се посочва намаляване на дозата. След отравяне с дигиталис на майката, симптоми на интоксикация също са докладвани при плода.

Тъй като дигитоксинът преминава в кърмата, кърменето не трябва да се извършва по време на терапията с дигитоксин.

Способност за шофиране

Диигитоксин няма влияние върху способността за шофиране. Въпреки това, ефектите от всякакви нежелани лекарствени реакции трябва да бъдат взети предвид по отношение на способността за шофиране.