DCMedical HIV вирус, напълно елиминиран от тялото Cure, съвсем близо
Изследователите са намерили начин да активират и унищожат скритите резервоари за ХИВ
Генетичен превключвател, който кара латентните ХИВ резервоари в клетките да започнат да се репликират, може да се манипулира, за да се унищожи напълно вирусът от човешкото тяло. Клетките, съдържащи скрит ХИВ, са „невидими“ за естествените защитни сили на имунната система, но новият метод ги превръща в перфектни мишени. Почти 37 милиона души са заразени с ХИВ.
Понастоящем вирусът може да се скрие в клетки на „неоткриваеми“ нива и може да избегне убийството - което означава, че пациентът никога не може да се счита за излекуван. Американски изследователи обаче са намерили начин да извадят вируса от латентността и да накарат имунната система да го унищожи.
По време на инфекцията ДНК на HIV се трансформира в ядрото на клетката гостоприемник и се интегрира в нейния геном. Генната верига Tat е ключова част от HIV ДНК, която контролира транскрипцията и активирането на гена на човешкия имунодефицитен вирус.
Механизмът, по който се умножава, е слабото звено
Когато се активира, той инициира поглъщане на "машината" на клетката, за да произведе нови копия от нея, която в крайна сметка ще се разлее от клетката и ще зарази съседните клетки. Имунните клетки, специфични за заразени с ХИВ клетки, ги убиват, но само когато тези „гостоприемници“ се използват като „фабрики“ за вируса, което означава, че веригата на гена Tat е включена. В клетките, които са заразени, но скрити, веригата на гена Tat се спира и клетката осъществява нормалната си дейност, докато скрива вируса.
„Като се насочим към генната верига на Tat с лекарства или малки молекули, които я активират, бихме могли да накараме латентно заразените клетки да започнат да произвеждат повече вируси, така че те да могат да бъдат унищожени от имунната система“, каза Jie Liang. Професор по биоинженерство в Чикагския университет, Илинойс, и водещ автор на статията. В момента няма успешни лекарства, насочени към тази верига.
Антиретровирусните терапии потискат репликацията
Хората, заразени с ХИВ, могат да живеят сравнително нормален живот с изключително ниски или дори неоткриваеми вирусни натоварвания поради силни антиретровирусни терапии, които работят за потискане на репликацията на вируса. Но дори и ако вирусът е неоткриваем, това не означава, че той напълно липсва. ХИВ вирусът може да се скрие в клетки в инактивирано състояние, което означава, че той не се репликира активно.
Това е трудна ситуация и прави непрекъснатата антиретровирусна терапия през целия живот единствената възможност за пациенти, заразени с ХИВ. "Изключително трудно е да извадите латентните клетки от латентността им", каза Лианг.
Разработени техники за реактивиране на заразени с ХИВ латентни клетки, така че те да станат чувствителни към естествения имунен отговор на организма или терапиите са имали смесени резултати - особено защото техниката, наречена "шок и убийство" въз основа на клас лекарства HDAC инхибитори (инхибитори на хистон деацетилаза), които идват със сериозни странични ефекти.
„Трябва да разберем по-добре механизмите, които регулират латентността на ХИВ, за да можем да идентифицираме нови възможности за намеса и да разработим по-добри лекарства, които могат или да блокират вирусни частици в латентно състояние, или да убиват латентни клетки, или и двете.“, каза Лианг, в a материал публикувано от Университета на Илинойс.
Генната верига на Tat има случайна вероятност да бъде активна или неактивна и преходът от неактивен към активен може да настъпи спонтанно. "В заразените с ХИВ клетки реактивирането на веригата на гена Tat е обаче много рядко събитие", каза Лианг.
Техника на удар и убийство
Лианг и колегите му разработиха усъвършенствани изчислителни алгоритми за изследване на генната верига Tat при различни условия. "Използвайки различни модели и алгоритми, успяхме точно да картографираме" обхват на вероятността "от клетъчни реакции, които могат да повлияят на реактивирането на веригата на гена Tat. "Нашите резултати предлагат нови начини за насочване на латентни клетки, които могат да доведат до унищожаване на ХИВ от домакин", обясни Лианг.
Лианг и колеги са идентифицирали начини за манипулиране на генната верига Tat, така че техниката "шок и убийство" да бъде по-ефективна. Те също така разгледаха стратегията "блокиране и заключване". кои латентни вирусни частици са принудени да останат в латентно състояние, като трайно блокират активирането на Tat генната верига.
"Нашите резултати показват, че чрез контролиране на латентността на ХИВ чрез манипулиране на генната верига Tat могат да бъдат идентифицирани ефективни терапевтични стратегии, които един ден ще осигурят лечение за ХИВ", каза Лианг.