Чесън и неговите противоракови ефекти Подправки Рецепти
Фам. Алиацеи
Предполага се, че екстрактът от чесън инхибира индуцираната от метотрексат апоптоза в IEC-6 клетките. Неговият защитен ефект може да бъде свързан с депресивен оксидативен стрес, така че екстрактът има и антиоксидантен ефект. Но, от друга страна, оксидативният стрес участва в индуцираната от метотрексат токсичност в тънките черва. По този начин екстрактът от чесън предпазва IEC-6 клетките от причинени от метотрексат наранявания, възможен ефект, който може да възникне в резултат на антиапоптотичното действие на чесъна и може да обясни защо прилагането на този екстракт на плъхове предпазва тънките черва от обидите на веществото. Екстрактът от чесън може да бъде полезен за химиопрофилактиката на индуциран от метотрексат рак, тъй като намалява приема на веществото. In vivo клетките IEC-6 от тънките черва на плъхове са защитени от метотрексат чрез екстракт от чесън.
Американски изследователи са анализирали ефекта на чесъна и неговите органосерни съединения (диалил дисулфид, дипропил дисулфид, диалил сулфид, алил метил сулфид, алил меркаптан, цистеин и цистин) върху ароматните амини в печеното месо. Към приготвянето на пържолата се добавят или прясно счукан чесън, или пречистени сярноорганични съединения (0,67 mmol). Парчетата месо (100 g) се запържват при 225 ° C за 10 минути от всяка страна. Летливите органосерни съединения намаляват с 46-81% концентрацията на 2-амино-1-метил-6-фенилимидазолт4,5-b] пиридин и цистин, цистеин и чесън като такива съответно с 35%, 22% и 71%, което потвърждава фактът, че някои органосерни съединения имат потенциал да намалят образуването на ароматни амини в пърженото месо
Третирането на швейцарски мишки-албиноси с естествени органосерни съединения като DAS (500 μga животно, i.p.) и DADS (250 μgaanimal, i.p.) в продължение на 5 дни, едновременно с приложението на циклофосфамид (1,5 mmolg тяло, i.p.) намалява уротоксичността на този цитостат. Морфологичният анализ на пикочните пътища в групата, лекувана с циклофосфамид, показва тежък възпалителен процес, докато при мишки, лекувани с органо-сярни производни, епителът на пикочните пътища има нормална структура. При животни, интоксикирани с циклофосфамид (26,87 + a-1,86 gal), беше установено, че 4 часа след приложението на DAS и DADS се наблюдава намаляване на концентрацията на карбамид до 15,31 + a-0,01gal (DAS) и до 12,38 +, съответно. a- 0,17 gal (DADS) и също така намалява концентрацията на протеин в урината от 8,66 + a- 0,47 gal до 2,9 + a- 0,25 gal. По подобен начин концентрацията на GSH (която беше драстично намалена след прилагане на циклофосфамид), както в пикочните пътища (0,87 + a-0,1 nmolamg протеин), така и в черния дроб (2,47 + a-0,6 nmolamg протеин) беше върнат почти до нормалното чрез прилагане на DAS и DADS. За разлика от групата, получила допълнителни DAS и DADS, хистопатологичният анализ на пикочните пътища на групата, лекувана само с циклофосфамид, показва тежка некроза на a7a.
Сяроорганичните съединения в чесъна инхибират пролиферацията и индуцират апоптоза в различни клетъчни линии от гърдата, колоректалната, черния дроб, туморите на пикочните пътища, базално-клетъчния карцином и лимфомите. Ajoen е съединение, получено от алицин, което има предимството да бъде по-трудно от това. Няколко клинични изпитвания и in vitro проучвания показват антимикробната, антикоагулантната и хипохолестероловата активност на това съединение. Доказано е, че Ajoen потиска разпространението на множество CD34 (-) левкемични клетъчни линии като HL-60, U937, HEL, OCIM-I и миелобласти от пациенти с хронична миелоидна левкемия при бластна криза. Освен това, ajoen увеличава апоптотичния ефект на два химиотерапевтични агента (цитарабин и флударабин) в CD34 (+) миелоидни левкемични клетки, усилвайки способността им да инхибират bcl-2 и да активират каспаза-3.
В човешките миелоидни левкемични клетки антипролиферативната активност на ajoen е свързана с блокада на клетъчния цикъл във фаза G2aM и способността да индуцира апоптоза е следствие от намалените нива на Bcl-2 антиапоптотичен протеин, освобождаването на цитохром С и активирането на каспаза-3. С напредването на острата миелоидна левкемия се установява устойчивост на химиотерапия в резултат на блокиране на апоптотичния процес в злокачествените клетки. Наскоро беше открито, че ajoen има свойството да потенцира способността на химиотерапевтичните агенти да индуцират апоптоза в CD34 (+) левкемични клетки, които са станали устойчиви на лечение.
Доказано е, че DAS има подчертан антитуморен потенциал при гризачи. Изследователите смятат, че възможният механизъм на антипролиферативно действие, проявяващо се от DAS при солидни тумори, е апоптоза. Анализът на химически индуцирани кожни тумори разкрива явления, характерни за апоптозата (кондензация на хроматин и образуване на апоптотични тела). При животни, които са получили допълнителен DAS, е установено значително увеличение на броя на активните апоптотични тела при животни, изложени на само 7,12-диметилбензта] антрацен. Увеличението на апоптотичния индекс при доброкачествени и злокачествени тумори е съответно 78% и 94% при животни, предварително лекувани с DAS и съответно 68% и 82%, при животни, получили DAS един час след прилагане на канцероген. Тези наблюдения предполагат, че индуцирането на апоптоза може да бъде основният фактор, допринасящ за антитуморните свойства на DAS.
Друг експеримент оценява апоптотичния ефект, предизвикан от прилагането на чесън и домати по време на орална канцерогенеза при лекувани с DMBA хамстери. Животните бяха разделени на 4 групи: първата група беше третирана с 0,5% DMBA три пъти седмично; на хамстерите от група II, освен лечението с DMBA, се дава интрагастрично комбинацията чесън + домати; група III е получавала само химиопрофилактични средства, а животните от група IV са служили за контрол. След 14 седмици всички животни, включени в експеримента, бяха заклани.
Установено е, че приложението на DMBA в продължение на 14 седмици води до плоскоклетъчни карциноми, повишена експресия на Bcl-2 и намалени нива на Bax, Bim, p53, каспаза-8 и каспаза-3. Прилагането на комбинацията чесън + домати потиска канцерогенезата на устните джобове и стимулира апоптозата, като индуцирането на клетъчна смърт е един от механизмите, чрез които тези природни продукти упражняват своите противоракови свойства.
Проучване, проведено в Китай, показа, че в линията HepG2 DADS влияе върху клетъчната пролиферация и жизнеспособност и причинява морфологични промени, специфични за апоптозата. Също така, в зависимост от времето на експозиция и концентрация, лечението с DADS предизвиква временно увеличаване на фосфорилирането на p38 и p42a44.
При липса на DADS, инхибирането на фосфорилирани MAP кинази, активирани със SB203580 или U0126 (специфични инхибитори на фосфорилираните форми на p38 и p42a44), води до появата на апоптоза. Прилагането на тези инхибитори, последвано от лечение с DADS, усилва апоптотичния процес. Резултатите показват, че както DADS, така и специфичните MAPK инхибитори могат да индуцират апоптоза в хепатомните клетки, а MAPK инхибиторите могат да усилят апоптотичния ефект на DADS.
Сяроорганичните съединения в чесъна, особено DADS, при нетоксични концентрации влияят върху производството и секрецията на матрични металопротеинази (MMPs) и тъканни металопротеиназни инхибитори (TIMP-1) от ендотелни клетки на човешката пъпна вена (HUVEC). Добавянето на DADS към хранителната среда е довело до намаляване на секрецията и активността на MMP-2 и протеина TIMP-1, но нито нивото на MMP-9 mRNA, нито синтеза на вътреклетъчни протеини. Други съединения, като алил меркаптан и S-алилцистеин, имат незначителни ефекти или по никакъв начин не оказват влияние върху производството на MMP или TIMP. Тези резултати предполагат, че DADS може да медиира някои от биологичните ефекти, приписвани на чесъна, като променя баланса на MMPs-TIMPs a12a.