Болест на Уилсън - Генетичен тест

Описание

Болестта на Уилсън е наследствено генетично заболяване, свързано с ненормален метаболизъм на медта, което води до прекомерно съхранение на мед, особено в черния дроб и мозъка. Медта е основен минерал, който се абсорбира в тялото чрез диета. Той е включен в ензимите, които играят важна роля в регулирането на метаболизма на желязото, образуването на съединителна тъкан, производството на енергия на клетъчно ниво, производството на меланин и функцията на нервната система и мозъка.

Медта се абсорбира в червата, свързва се с транспортен протеин и се транспортира до черния дроб. Черният дроб съхранява малко мед и свързва по-голямата част от останалата част с протеин, наречен апоцерулоплазмин, предшественик на ензима церулоплазмин. Около 95% от медта в кръвта е свързана с церулоплазмин, а по-голямата част от останалата част е свързана с други протеини, като албумин. Само малко количество обикновено присъства в свободно (несвързано) състояние. Излишъкът от мед обикновено се отделя с жлъчката и се отстранява от тялото през изпражненията. Част от медта също се отделя чрез бъбреците с урината.

Болестта на Уилсън е автозомно-рецесивно разстройство, което означава, че се нуждае от две копия на променения ген, по едно наследено от всеки родител, за да причини разстройството. Тези с един образец са носители и могат да предадат мутацията на децата си, но нямат симптоми на болестта.

Мутацията при болестта на Уилсън е в гена ATP7B. Този ген е необходим както за прикрепване на мед към развиващата се молекула на церулоплазмин, така и за отделяне на мед в жлъчката. Промяна в двете генетични копия (хомозиготни) води до излишно съхранение на мед в черния дроб и намаляване на церулоплазмина в кръвта. Тъй като натрупването става токсично, медта започва да уврежда клетките и чернодробната тъкан, разлива се в кръвта и започва да образува отлагания в други органи, като мозъка и бъбреците. Концентрациите на свободна (несвързана) мед в кръвта се увеличават и могат да причинят оксидативно увреждане на клетките (некроза).

Засегнатите лица могат да имат признаци и симптоми, свързани с чернодробна дисфункция, неврологично увреждане или и двете. Тежестта на състоянието зависи отчасти от наличните генетични мутации, но също така варира от човек на човек.

В момента има около 40 известни нормални варианта на гена ATP7B и над 260 различни мутации от него, които са свързани с болестта на Уилсън. Само няколко от тези мутации са често срещани, но разпространението им варира в зависимост от етническата принадлежност по света.Засегнатите индивиди могат да имат две копия на една и съща генетична мутация или две различни мутации.

Хората с болестта на Уилсън, които имат чернодробни последици, обикновено развиват симптоми от ранна детска възраст. Тези с мозъчно засягане могат да имат неврологични и психиатрични симптоми от юношеството или 20 години, но възрастовият диапазон и за двете може да варира от около 3 години до повече от 50 години.

Медните отлагания в черния дроб могат да доведат до остър, хроничен и прогресиращ хепатит и цироза и могат да причинят признаци и симптоми като жълтеница, умора, коремна болка, гадене, асцит. Хората, чийто мозък е засегнат, могат да имат редица физически симптоми, включително: мускулни контракции, които продължават и причиняват повтарящи се движения на крайниците и повтарящи се движения (дистония), скованост на мускулите на лицето, тремор, необичайни движения на очните ябълки, промяна на походката, затруднено ходене, говорене и преглъщане. Могат да възникнат и поведенчески промени, като депресия, параноя, импулсивност, натрапчиво поведение, агресия и съкращаване на вниманието.

Около 50% от тези с чернодробно заболяване и 90% от тези с мозъчно увреждане ще имат пръстени на Kayser-Fleischer, медни отлагания в пръстен около роговицата, които могат да се видят при очен преглед с цепка.

Някои хора с болестта на Уилсън също могат да имат анемия, леки синини, болки в ставите и/или бъбречна дисфункция.

Нелекувана, болестта на Уилсън има тенденция да става все по-тежка и в крайна сметка е фатална. С ранното откриване и лечение повечето от засегнатите могат да живеят относително нормален живот. Чернодробните и неврологичните състояния, които се появяват преди лечението, могат да се подобрят, но често са постоянни.

индикации

Молекулярно генетичното тестване се използва за диагностициране на болестта на Уилсън, за идентифициране на мутацията (ите) и за идентифициране на носителите.
Оценка на тежестта на заболяването
Разграничението между тези, които страдат от болестта, и тези, които са само носители
Изключване на други причини за чернодробна и неврологична дисфункция
Мониторинг на ефективността на лечението
За идентифициране на членове на семейството, които са безсимптомни или носители
Понякога за пренатална оценка

интерпретации

Някои прогнози за тежестта на заболяването могат да бъдат установени въз основа на настоящите мутации, но тестването не може да определи тежестта, усложненията или участието на органите, които ще бъдат засегнати при даден индивид. Тежестта може да варира значително, дори между членовете на семейството със същите мутации.

Ако мутациите са идентифицирани при човек с болест на Уилсън, членовете на семейството на този човек могат да бъдат тествани за тези специфични мутации. Може да се извърши секвениране на гени, за да се изследва целият ген за мутации. Това е най-изчерпателният тест.

Резултатът от теста потвърждава диагнозата на болестта на Уилсън, идентифицира мутации и носители.