Болест на Orphanet Dent

orphanet

Намерете болест

Още опции за търсене

Вдлъбнатина

Дентското заболяване е рядко генетично бъбречно заболяване с признаци на дисфункция на проксималния канал.

ОРФА: 1652

Обобщение

Епидемиология

Разпространението е неизвестно. Към днешна дата болестта е описана в около 250 семейства. Болестта обикновено се среща само при мъжете и може да съществува в детска възраст. Женските носители имат по-лека форма на болест на Дент.

Клинично описание

Характерни признаци на заболяването са дисфункция на проксималния канал (PT) с нискомолекулна протеинурия и хиперкалциурия, нефрокалциноза и прогресираща бъбречна недостатъчност. По-тежките форми на PT дисфункция причиняват синдром на Fanconi с аминоацидурия, фосфатурия, гликозурия, урикозурия, калиурия и ограничено подкисляване на урината. Честите усложнения на болестта на Дент са рахит и остеомалация. Формите на болестта на Дент с предимно бъбречно засягане се наричат ​​синдром на Дент тип 1 (вижте там). Форми със свързани извънбъбречни симптоми като леко интелектуално увреждане, хипотония и субклинична катаракта (т.е. симптоми, които са по-слабо изразени, отколкото при окуло-мозъчно-бъбречния синдром на Лоу) се наричат ​​болест на Дент тип 2 (вижте там).

Етиология

Болестта се причинява от мутации в гена CLCN5 (Xp11.22; Dent заболяване тип 1) и в гена OCRL1 (Xq25; Dent заболяване тип 2). Кодът на гена CLCN5 за електрогенния Cl-/H + обменник ClC-5, член на семейството на CLC от хлоридни (Cl -) канали/транспортери. Генът OCRL1 кодира фосфатидилинозитол бисфосфат (PIP2) -5-фосфатаза. Мутациите в този ген също водят до синдром на Лоу. При няколко пациенти не са открити мутации нито в CLCN5, нито в гена OCRL1, така че други гени могат да бъдат причинно ангажирани.

Диагностични процедури

Диагнозата се основава на открития за нискомолекулна протеинурия, хиперкалциурия и поне един от следните симптоми: нефрокалциноза, камъни в бъбреците, хематурия, хипофосфатемия или бъбречна недостатъчност. Доказателство за мутация осигурява диагнозата.

Диференциална диагноза

Диференциалните диагнози са други причини (наследствени, придобити или причинени от екзогенни вещества) на цялостна дисфункция на проксималния канал (бъбречен синдром на Фанкони; вижте там).

Пренатална диагностика

Въпреки че е технически възможно, пренаталната диагноза не се препоръчва, тъй като няма корелация между генотип и фенотип и тъй като жизнената прогноза е благоприятна.

Управление и лечение

Лечението е поддържащо и цели терапия на хиперкалциурия и профилактика на нефролитиаза. Тиазидните диуретици са полезни за лечение на хиперкалциурия, но са докладвани значителни странични ефекти, включително хиповолемия и, въз основа на съществуващата първична тубулопатия, хипокалиемия. Лечението на рахит с витамин D също трябва да се извършва внимателно, тъй като това може да доведе до повишена екскреция на калций. Дългосрочният контрол на хиперкалциурията чрез диета с високо съдържание на цитрат може да ограничи прогресията на бъбречните заболявания, дори ако не се образуват камъни.

прогноза

Жизнената прогноза за повечето пациенти е благоприятна. Терминална бъбречна недостатъчност се среща при 30-80% от засегнатите мъже между 3-та и 5-та десетилетия от живота.

Рецензент: Pr Olivier DEVUYST - д-р Rajesh THAKKER - Последна актуализация: Януари 2010 г.