Безалкохолен стеатохепатит - специализирани познания

Безалкохолният стеатохепатит (NASH) е хронично възпаление на черния дроб, което се проявява без влиянието на алкохол и обикновено се среща при хора с наднормено тегло и с диабетна метаболитна ситуация. Това е едно от най-често срещаните хронични заболявания в западния свят и може бавно да прогресира през чернодробна фиброза и да доведе до чернодробна цироза. Някои белези на черния дроб, причината за които първоначално изглежда необяснима, са резултат от NASH. Хистологично NASH е подобен на ASH, мастен чернодробен хепатит, причинен от алкохолна токсичност.

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Поява

Безалкохолният стеатохепатит е често срещан

ако сте много затлъстели (затлъстяване),

ако имате диабет (захарен диабет),

след операция за намаляване на теглото (напр. байпас на йеюноиума),

ако имате синдром на сляпа примка (синдром на сляпа примка),

в случай на свръхрастеж на бактерии в тънките черва (поради образуването на ендотоксини),

с общо парентерално хранене или

при продължително лечение с различни лекарства като кортизонови препарати (глюкокортикоиди), амиодарон, тамоксифен, тетрациклини, валпроева киселина и други.

В някои от случаите се приема порочен кръг (порочен кръг), който може да се задейства особено лесно със съответното генетично разположение:

Увреждане на дихателната верига в митохондриите - образуване на ROS (реактивни кислородни видове) - увреждане на митохондриалната ДНК (mtDNA) - допълнително увреждане на митохондриите (виж под оксидативен стрес).

Реактивни кислородни видове като централни медиатори

В центъра на патогенезата е образуването на реактивни кислородни видове (ROS); това се подчертава от благоприятното терапевтично влияние на антиоксидантите. Тъй като ROS води до влошаване на деформируемостта на клетъчните мембрани (мембранна течливост) чрез повишена липидна пероксидация, те причиняват нарушение на функцията на мембранно-базирани ензими. Освен всичко друго, те възпрепятстват и ензимите в дихателната верига в митохондриите. Дихателната верига става „течаща“ и в порочния кръг води от своя страна до повишеното образуване на ROS. ROS също атакуват митохондриалната ДНК (mtDNA) и нарушават нейната функция, отново с въздействие върху митохондриалните функции като ß-окисление на мастни киселини и дишане на клетките.

Този порочен кръг може да се засили от ендотоксини, които достигат до черния дроб от червата през порталната вена. Това обяснява ролята на свръхрастежа на бактерии в тънките черва. Различни лекарства също могат да имат усилващ ефект.

Патогенезата е по същество подобна на тази на алкохолния мастен чернодробен хепатит (ASH), при който алкохолът е утежняващият фактор.

Познавайки тези взаимоотношения, се разработват различни терапевтични концепции (виж по-долу).

→ Вижте също под оксидативен стрес

Значение на ядрените рецептори

FXR: Ядреният рецептор (NR) фарнезоид X рецептор (FXR) е в състояние да се свърже с ДНК и да регулира баланса на жлъчните киселини, холестерола и глюкозата в черния дроб. В допълнение, той инхибира имунния отговор на организма чрез свързване с NF-kappaB. FXR активността има благоприятен ефект върху възпалителните реакции в черния дроб. На него е отредена централна роля в развитието на NASH и FXR. FXR активирането изглежда обещаващ терапевтичен подход за лечение на NASH 1) Semin Liver Dis. 2016 февруари; 36 (1): 69-86 .

PPARα и PPARγ: Ядрените рецептори регулират метаболизма на мазнините и вече се използват като терапевтични цели при лечението на NASH. Това включва

„активираният от пероксизомален пролифератор рецептор α“ (PPARα): Фибратите водят до намаляване на липидите в кръвта и
"активираният от пероксизомален пролифератор рецептор γ" (PPARγ): глитазоните намаляват кръвната захар и са противовъзпалителни.

И двата рецептора се считат за полезни цели за лечение на наркотици за NASH 2) Semin Liver Dis. 2016 февруари; 36 (1): 69-86 .

Диагноза

лаборатория

За разлика от мастния чернодробен хепатит, който е токсичен за алкохола, GPT (ALAT) обикновено е по-висок от GOT (ASAT) в NASH. Стойностите рядко надвишават 3-4 пъти горната граница на нормата. Гама-GT и алкалната фосфатаза (aP) обикновено са леко повишени.

NASH често е причина за неясно повишаване на транаминазите. Понякога може да се изясни само чрез пункция на черния дроб и хистология. Вероятно е и честа причина за необяснима цироза на черния дроб.

-> Повече за лабораторните стойности за чернодробни заболявания вижте тук

хистология

Хистологично има макро- и по-рядко микровезикуларни мастни натрупвания в хепатоцитите, балониране и некроза на хепатоцити, тела на Mallory (по-често след резекция на тънките черва и амиодарон, отколкото с диабетна причина), възпалителни инфилтрати и фиброза. Картината е неразличима от тази на АСН (алкохолен стеатохепатит).

Прави се разлика между хистологичните степени (според J. Ludwig, Rochester):

Неактивен NASH: Съхранение на макровезикуларна мастна перицентрално без фиброза, минимално възпаление (припокриване без признаци на възпаление)

Хроничен NASH: Перицентрално отлагане на макровезикуларна мастна тъкан, перицентрално подчертана фиброза, перицентрално възпаление, тела на Mallory

Субакутен (субфулминант) NASH: Субмасивна чернодробна мастна некроза, свързваща некроза, централна към централната, перицентрално балониране на клетки, тела на Mallory

Диференциални диагнози

Дълго време NASH беше мастно чернодробно заболяване с неизвестен произход. Днес много заболявания, които изглеждат подобни, могат лесно да бъдат изключени. Най-важните диференциални диагнози на NASH са:

клиника

Клиничният вид може да бъде много различен. Спектърът варира от „без симптоми“ до „симптоми на чернодробна цироза“. Често има нехарактерен дискомфорт в корема с гадене или чувство на натиск в горната част на корема.

прогноза

NASH може да бъде неактивен, но също така може да тлее и да прогресира до цироза на черния дроб. В едно проучване NASH е открит при 70% от хората с наднормено тегло, от които 41% са имали фиброза или цироза [1] .

терапия

Все още няма установена терапия, но има обещаващи терапевтични подходи:

Нови разработки: Нито един от тези множество терапевтични подходи не се е доказал ефективен, но има някои положителни развития:

Лекарства в състояние да се намеси в метаболизма, стимулиращ NASH. Фокусът е върху модулаторите на пероксизомния пролифератор активатор рецептор (PPAR), фарнезоидния X рецептор и глюкагоноподобния пептид-1 сигнален път (GLP-1 сигнален път). Антиоксидантите като витамин Е също изглеждат обещаващи 5) Curr Opin Gastroenterol. 2017 май; 33 (3): 134-141. doi: 10.1097/MOG.0000000000000356.

Liraglutide6) Biol Pharm Bull.2015; 38 (5): 694-702. doi: 10.1248/bpb.b14-00505., други аналози на GPL-1 7) Biochem Biophys Res Commun. 2016 5 август; 476 (4): 196-203. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.05.086. способен да предпазва от мастни натрупвания и възпаление на черния дроб при опити с животни, 8) J гастроентерол. 2017 декември 16. doi: 10.1007/s00535-017-1415-1
Обетихоловата киселина подобрява фиброзата на черния дроб и елафибранора (PPAR-α и δ агонист 9) гастроентерология. 2016 май; 150 (5): 1147-1159) гликемичен и липиден профил10) Dig Dis Sci. 2016 май; 61 (5): 1398-405 .

Триглицериди със средна верига 11) Sci Rep.2017 г. 25 октомври; 7 (1): 13999. doi: 10.1038/s41598-017-14376-y. експериментално (при мишки NASH) подобряват затлъстяването и възпалението на черния дроб чрез въздействие върху автофагията.

Диетични подходи: Все по-често се публикуват статии, които предполагат, че влиянието на храната върху редокс състоянието на организма може да има благоприятен ефект: Това се отнася например за: