ANTI-FXA (фактор на остатъчната активност Xa) -

Описание

Анализът срещу фактор Ха е предназначен за измерване на плазмените нива на хепарин (UH и LMWH) и за наблюдение на антикоагулантната терапия. Хепаринът е смес от отрицателно заредени гликозаминогликани (сулфатирани мукополизахариди), които имат антикоагулантни свойства поради взаимодействието им с естественото антикоагулантно антитяло.

остатъчната

Това взаимодействие води до конформационна промяна на антитромбина, увеличавайки времето на антикоагулантна активност няколко пъти. Антикоагулантният ефект на антитромбина се дължи на инактивирането на някои фактори на коагулацията, най-вече в части IIa и Xa, чрез ензимно разцепване (серинова протеаза). Предлагат се два хепаринови препарата - UH и LMWH. UH съдържа молекули хепарин с широк диапазон на молекулно тегло (3 000-30 000 Далтона [средно 15 000-18 000 Далтона, съответстващи на полимери от 45-50 монозахариди]).

НМГ се приготвя от UH чрез ензимно или химично филтриране и деполимеризация. LMWH съдържа само полимери с по-ниско молекулно тегло (средно молекулно тегло 5000 далтона, приблизително равно на полимери от 17-18 монозахариди, включително специфичната пентазахаридна последователност, необходима за свързване с антитромбин). Въпреки че специфичното свързване на LMWH (специфичен пентазахарид) с антитромбин е достатъчно за инактивиране на фактор Ха, е необходимо неспецифично свързване на по-дълги полизахаридни вериги (> 18 монозахариди) за инактивиране на тромбин. Следователно, LMWH по-специално инхибира коагулацията чрез инактивиране на фактор Ха повече от UH.

LMWH също инхибира тромбин (фактор IIa); Това обаче зависи от дела на компонентите с по-високо молекулно тегло. Рискът от кървене, свързан с лечението с хепарин, се увеличава с дозата и едновременното приложение на фибринолитични средства. Хеморагичният риск е свързан и с неотдавнашна операция, травма, инвазивни процедури и съпътстващи хемостатични дефекти. Изследователите съобщават за връзка между приложената доза хепарин и ефикасността и безопасността на лечението. Тъй като антикоагулантният отговор варира при всеки пациент, стандартната практика е да се наблюдава лечението с хепарин и да се коригират дозите въз основа на резултатите от тестовете за коагулация съгласно протокол.

Когато се използват терапевтични дози хепарин, обичайният тест за проследяване на антикоагулантната активност на хепарин е aPTT. За проследяване на по-високи дози хепарин, използвани при перкутанна коронарна интервенция и кардиопулмонален байпас, се използва активирано време на съсирване (ACT), като aPTT е почти некоагулируем в тези ситуации.

индикации

Тестът за фактор Ха е показан за проследяване на антикоагулантните ефекти. Наблюдението на антикоагулантната терапия е необходимо за интравенозно приложение, но не е от съществено значение за подкожна терапия. За мониторинга на LMWH тестът анти-Xa играе съществена роля, тъй като е единственият тест, предлаган за тази цел, тъй като LMWH има минимален ефект върху PTT.

В допълнение, тестът срещу Xa е най-правилният метод за наблюдение на UH, особено в присъствието на инхибитор на кръвообращението или когато основният PTT вече е удължен (както в случая с дефицит на фактор XII). Нефракциониран хепарин: антикоагулантният отговор с хепарин е по-малко предсказуем, отколкото с LMWH (неспецифично свързване с плазмените протеини, ендотелните клетки и моноцитите). Мониторингът е показан, ако е по-висок от профилактичната доза. Хепарин с ниско молекулно тегло: антикоагулантният отговор с LMWH е по-предсказуем, отколкото с хепарин (по-малко неспецифично свързване).

Мониторингът е показан, ако LMWH се дава на пациенти с бъбречна дисфункция, наднормено тегло, бебета, бременни жени или пациенти с висок риск от тромбоза/кървене и ако се използва за по-дълъг период от време. Ако пробата за събиране е хемолизирана, жълтеникава или липемична, интерпретирайте резултатите с повишено внимание. Хемолизата, билирубинът и липидите могат да повлияят на хромогенния анализ. Анализът Anti-Xa е подходящ за наблюдение на фондапаринукс и данапароид, ако се използва подходящата стандартна крива. Протамин сулфатът е неефективен при обръщане на антикоагулантния ефект на НМГ.

При мониторинга на UH, анти-Xa тестът (хромогенен анализ) не се влияе от реакцията на острата фаза (повишен фактор VIII, фибриноген), за разлика от PTT теста. Също така, тестът срещу Xa не се влияе от факторни дефицити, с изключение на дефицит на антитромбин (концентрацията на хепарин е подценена), ако реагентът не съдържа антитромбин.

интерпретации

Най-често използваната методология е хромогенен анализ, който използва субстрат на фактор Ха, свързан с хромофора. При разцепване на субстрата от активния ензим (фактор Ха) се освобождава оцветено съединение. Тази методология включва добавянето на известни количества фактор Ха и антитромбин към пробата. LMWH или UH образува антитромбинов инхибиторен комплекс и инактивира фактор Ха.

Следователно количеството на излишния фактор Xa, оставащо в пробата, е обратно пропорционално на първоначалното количество LMWH или UH. Следователно, по-високите нива на LMWH или UH в пробата водят до по-ниска хромогенна интензивност. След това резултатите се сравняват със стандартна крива и се предоставят в концентрация антифактор Xa (единици/ml).

Някои реагенти за анти-Ха теста използват собствения антитромбин на пациента, а други реагенти добавят екзогенен антитромбин, за да образуват хепарин и антитромбинов комплекс. Може да се наблюдава ниско ниво на анти-Ха, ако пробата не се събере в точното време или ако има забавяне в отделянето на плазмата от компонента на кръвните клетки.

Високо ниво на анти-Ха може да се наблюдава, ако пациентът има бъбречно увреждане (в случай на НМГХ) или ако пробата е замърсена с хепарин (проба, извлечена от линии, съдържащи хепарин).