Антидиабетно средство срещу APOTHEKE ADHOC на Паркинсон
Берлин - Броят на пациентите с Паркинсон се е удвоил повече от 1990 г. от около 2,5 милиона в света до около 6,1 милиона през 2016 година. Около 2 до 3 процента от хората над 65 години развиват второто най-често срещано невродегенеративно заболяване. Предишната лекарствена терапия се основава на компенсиране на недостига на допамин или възстановяване на баланса на неврологичните пратеници. Наскоро публикуван анализ на подгрупа на рандомизирано, плацебо контролирано проучване показва, че антидиабетният екзенатид - известен от Byetta (AstraZeneca) - може да подобри двигателните симптоми, особено при по-младите пациенти с Паркинсон.
Засега Паркинсонът може да се лекува само симптоматично. Болестта се характеризира със загуба на допаминергични неврони. Засегнатите показват четири основни симптома. Това са строгост, брадикинезия, акинезия, тремор и постурална нестабилност. Понастоящем леводопа, допаминовият предшественик, се използва предимно терапевтично. Могат да се използват и допаминови рецепторни агонисти като ропинирол и прамипексол, антагонисти на мускариновите рецептори като бипериден, МАО-В инхибитори (селегилин, разагилин), COMT инхибитори (ентакапон, толкапон), NMDA антагонисти (амантадин) и антихолинергици.
Миналата година резултатите от двойно-сляпо, контролирано от плацебо проучване породиха надежда, че екзенатидът, подобен на глюкагон-пептид 1 (GLP-1), може да подобри симптомите на болестта на Паркинсон. Проучването включва 62 субекта на възраст между 25 и 75 години с умерени симптоми на Паркинсон. Участниците са били лекувани симптоматично с лекарство средно шест години. Пациентите обаче вече са имали ефект на „износване“, което означава намаляване на ефекта.
Субектите са били лекувани с екзенатид по 2 mg веднъж седмично като подкожна инжекция в допълнение към съществуващата лекарствена терапия или са получавали стандартната си терапия плюс плацебо инжекция. Периодът на терапия приключи след 48 седмици. Основната цел на проучването бяха промените в двигателната част на точковата скала MDR-UPDRS ("Обществото за двигателни разстройства обединява скалата за оценка на болестта на Паркинсон, част III") след период от 60 седмици. Групата с верум показва подобрение на параметъра от +1,0 само дванадесет седмици след края на терапията. В групата на плацебо обаче имаше влошаване от -2,1 точки.
Post-hoc анализът, публикуван наскоро за това проучване, предоставя информация за това как симптомите на Паркинсон са се променили в отделните подгрупи. Резултатът показва кои групи пациенти могат да се възползват от лечението с антидиабетното средство. Тестваните лица от групата на верумите са класифицирани според възрастта, двигателния фенотип и продължителността и тежестта на заболяването. Във всички подгрупи се наблюдава подобрение на двигателните и немоторните симптоми, както и на параметрите познание и качество на живот.
Участниците с доминиращ тремор фенотип на Паркинсон и ниска втора част на MDR-UPDRS показаха най-добрия отговор на двигателната терапия. Това включва, например, говорене, лигавене, обличане, почерк, лична хигиена, ходене и баланс и блокове на походката. Данните показват, че по-младите пациенти реагират по-добре на лечение с ексенатид, отколкото по-възрастните пациенти и тези, които са били болни повече от десет години. Необходими са обаче още проучвания, за да се демонстрира потенциалният ефект, модифициращ заболяването.
Смята се, че GLP-1 агонистите притежават невропротективни свойства чрез стимулиране на GLP-1 рецепторите. Тъй като рецепторите се намират не само в стомашно-чревния тракт, но и в мозъка. Предполага се, че употребата на екзенатид води до стабилизиране на допаминергичните невронални връзки и следователно до подобряване на симптомите на Паркинсон. Аналозите на GLP-1 стимулират отделянето на инсулин от островите Лангерханс и потискат секрецията на глюкагон. Освен това изпразването на стомаха се забавя и телесното тегло се намалява. Антидиабетните средства са показани за лечение на възрастни пациенти с диабет тип 2 в допълнение към диетата и упражненията.
В Германия има около 220 000 пациенти с Паркинсон. Всяка година около 11 до 19 души на 100 000 души се разболяват. Състоянието засяга предимно определени части на мозъка. Тези области на мозъка имат недостиг на допамин, тъй като допамин-съдържащите неврони постепенно отмират. Причините за това не са ясни. Областите на мозъка с нервните клетки, които съдържат пратеника, контролират доброволните и неволеви движения. Следователно двигателните разстройства са типични за заболяването, чиито основни симптоми са акинезия, тремор в покой, строгост, стойка и несигурност в походката, както и загуба на позиционните и задържащи рефлекси.