Анемия на болестта на Алцхаймер - Молекулярна психиатрия

анемия

  • Теми
  • Резюме
  • Въведение
  • материали и методи
  • Дизайн на проучването и участници
  • Процедури
  • статистически анализи
  • Резултати
  • Дискусия
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна информация

Теми

Резюме

Въведение

В световен мащаб се очакват 115,4 милиона случая на болестта на Алцхаймер (AD) до 2050 г. 1, тласък за разбирането на тази нелечима деменция. AD и необяснима анемия са най-честите диагнози в домовете за възрастни хора, с преобладаване около 45% в тази обстановка. 2, 3 Няколко доклада свързват по-нисък хемоглобин и анемия в напречно сечение с по-ниско познание, 4, 5, 6 и наскоро ниският хемоглобин е част от панел от биомаркери с висока диагностична точност за AD. 7 Две проспективни проучвания при по-възрастни популации показват, че анемията и по-ниските нива на хемоглобин са свързани с приблизително два пъти по-голям риск от развитие на АД за приблизително 3 години. 2, 8 Тези проучвания предполагат, че ниският хемоглобин може да бъде системна проява на АД.

Хемоглобинът е най-разпространеният железен протеин в организма, но също така се синтезира в кортикалните неврони, където метаболизмът на желязото е сериозно нарушен при AD. Неокортикалните неврони при AD имат намаляване на хемоглобина 9 и увеличаване на желязото, което насърчава окислителното увреждане. 10, 11 Генетични доказателства, подкрепящи ролята на абнормен метаболизъм, свързан с желязото при AD, включват рисков полиморфизъм на хемоглобина 12 и синергичен рисков ефект за вариантите на регулаторния ген на желязото, трансферин с HFE. Амилоидният предшественик протеин 13,14 играе важна роля при износа на желязо от клетките. 11, 15 Повишеното свързване на IRP1 с чувствителния към желязо елемент, предшественик на амилоид, в AD еритроцитите в сравнение с контролите от същата възраст, показва, че централният дефект в AD Хемоглобинът и регулирането на желязото в AD може да се отрази в кръвта . 16.

В настоящото проучване ние изследвахме връзката между AD и анемия и причините за тази анемия. Анализирахме биохимията на кръвта, свързана с желязото, хемоглобина и други кръвни стойности, които могат да повлияят на анемията в австралийската Голяма кохорта от биомаркери и образи на начина на живот (AIBL), Healthy Controls (HC), леко когнитивно увреждане (MCI) и пациенти с AD.

материали и методи

Дизайн на проучването и участници

Набирането и характеристиките на тази кохорта са описани по-рано. 17 AIBL е проспективно проучване на стареенето на две места (Мелбърн, Пърт, Австралия), включващо данни от невроизображения, биомаркери, клинични и невропсихологични мерки и информация за начина на живот. Доброволците са част от кохортите на: (a) AD според критериите NINCDS-ADRDA, (b) леко когнитивно увреждане (MCI, свързано с повишен риск от развитие на AD) и (c) когнитивно здрави индивиди (здрави контроли, HC ) (Допълнителни материали, раздели за набиране на участници и размери за кохорти за повече подробности).

AIBL е одобрен от институционалните съвети по етика на здравеопазването в Остин, здравето на Сейнт Винсент, частната болница в Холивуд и университета Едит Кован. Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници в проучването.

Процедури

Взети са изходни кръвни проби от участници на гладно през нощта, след което са фракционирани или изпратени в лаборатории за клинична патология за анализ, както е описано 1 (Допълнителен материал, раздел Биохимия за подробности). Диагнозата анемия е подробно описана в допълнителния материал. Всички участници получиха въпросник за честотата на хранене, разработен от Раковия съвет на Виктория (хранителна добавка, хранителен прием на желязо и фолиева киселина за повече подробности).

статистически анализи

Анализът беше извършен с версия R 2.15.2 (пакети, допълнителни материали, раздели за статистически анализ). Pearson's Χ 2 оценява разликите между разпределението на липсващи данни, пол и честота на APOE-ɛ4. Дисперсионният анализ (ANOVA) оценява възрастовата разлика между клиничните класификации, последвана от честните значими разлики на Tukey за тест за двойни сравнения.

Данните за клинична патология бяха проверени за нормалност чрез инспекция на хистограми и парциални квартилни квартири. За тези, които се отклоняват от нормалното, беше направен анализ на Box - Cox 18. След това трансформираните данни бяха проверени за нормалност.

Анализът на ковариацията (ANCOVA) беше използван с възрастта, пола и местоположението като объркващи променливи (първоначално беше включен генотипът APOE - 4, но беше идентифициран като незначителен основен ефект и не беше включен в крайните модели) за тестване на разликата между клиничните класификации и непрекъснатите данни. Фиктивният процент на откриване 19 (FDR) е използван за коригиране на няколко теста. За анализ на желязото, диетичното желязо също е включено като объркваща променлива. Анализите на серумните и еритроцитни фолати също са коригирани за диетични фолати. Представените резултати са монтирани средства и стандартни грешки. Анализът по двойки беше коригиран за няколко теста чрез контролиране на FDR. Показани са монтираните P-стойности (допълнителен материал, раздел за статистически анализ за подробности).

Тестовете Fisher Exact бяха използвани за анализ на броя на участниците над или под даден референтен диапазон между две групи. Отчетените P стойности се коригират въз основа на FDR за множество анализи.

Използвана е логистична регресия за оценка на коефициента на вероятност (OR) на болестта на Алцхаймер, като се има предвид състоянието на анемия (вярно/невярно), и обратно, т.е. ако OR е анемичен въз основа на когнитивна класификация (HC/AD) (Допълнителен материал, Раздел Статистически анализ за подробности). За сравнение на оценките в дневника между два модела на логистична регресия, един с включени всички субекти и един с отстранена анемия на възпаление, беше извършена стартираща процедура с 1000 повторения.

Резултати

Данните от първоначалната кохорта 17 бяха анализирани. HC групата е значително по-млада от MCI и AD групите (P MCI> AD) са значими само за MCHC. ESR и PCV се различават съществено само между MCI и AD (MCI≈HC). В ANCOVA за плазмено желязо консумацията на желязо в храната не е съществен объркващ фактор и е премахната от крайния модел. Въпреки че хаптоглобинът показва значителна разлика между клиничните групи, индивидуалните двойни сравнения показват само нарастваща тенденция на AD (Фигура 1h).

Промените в стойностите на хематологичната и свързаната фармакопатология коригират стойностите за болестта на Алцхаймер. Представени са сравнения по двойки на значително различни клинично-патологични стойности (при анализ на ковариацията (ANCOVA), Таблица 1) или показващи тенденция (желязо) в кохортите. ( в ) желязо, ( б ) хемоглобин, ( срещу ) средноклетъчен хематокрит, ( д ) средна концентрация на клетъчен хемоглобин, ( д ) ниво на утайката на еритроцитите, ( е ) обем на опакованите клетки, ( ж ) фолиева киселина на еритроцитите, съобщена по-рано, 28 ( з ) хаптоглобин, ( i ) съотношението на червените кръвни клетки към серумния фолат (rfol/sfol). Коригираните средни (± se) и P стойности на ANCOVA се коригират за мястото, възрастта и пола. HC, здравословен контрол; MCI, леко когнитивно увреждане, AD, болест на Алцхаймер.