Андрогенни хормони

Методи за получаване на андростерон от наличния дехидроепиандростерон, химичен метод за превръщане на андростендион в тестостерон. Физиологично действие на андрогенните хормони, тяхното използване при сексуални разстройства, заболявания на съдовата система.

Изпратете вашата добра работа в базата знания е проста. Използвайте формуляра по-долу

Студенти, аспиранти, млади учени, използващи базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

Публикувано на http://www.allbest.ru

Отдавна е известно, че когато трансплантират тестисите на млади кастрирани мъже, техните вторични полови характеристики се възстановяват, растежът на билото се възобновява, гласът и поведението се променят. От това беше направено правилното заключение, че тестисите съдържат някои активни вещества, които определят половите различия и сексуалната активност.

През 1927 г. са разработени количествени методи за определяне на активността на екстрактите и е установено, че активният принцип се съдържа не само в тестисите, но и в урината на полово зрели мъже (до 1 mg в литър).

Общоприето е да се тества растежа на гребена при млади кастрирани мъже. Екстрактът за изпитване се прилага ежедневно чрез инжекции на маслен разтвор в продължение на 3-5 дни и увеличаването на билото се измерва един ден след последната инжекция. Единицата е най-малкото количество вещество, което причинява растежа на гребена с 15-20% (т. Нар. Петел). Има още един тест за растежа на семенните мехурчета при кастрирани гризачи. Дегенериралите след кастрация везикули отново растат при инжектиране на активния принцип и възобновяват секреторната активност. Както при определянето на естрогенната активност, стойностите на активността, определени чрез различни методи, могат да варират значително и следващите цифри са средни стойности, получени от много експерименти.

Първият андрогенен хормон, андростерон (I), е изолиран от Butenand през 1931 г. от мъжката урина, където този хормон е свързан (вероятно под формата на глюкурониди). Процесът на подбор беше както следва. Урината беше подкиселена и оставена за известно време, за да хидролизира свързаните стероиди. По-късно беше установено, че някои от хормоните са унищожени и че е по-добре урината да се загрява при 100 ° в продължение на няколко часа. След това урината се изпарява и концентратът се екстрахира с хлороформ. Екстрактът се обработва с разредени алкали за отстраняване на киселинни и фенолни вещества и след това с пара за отстраняване на летливите примеси. Остатъкът отново се подлага на двойна хидролиза, в кисела и алкална среда, продуктът на хидролизата се разтваря в смес от бензен и петролен етер и се екстрахира с 60% алкохол. Андрогените остават във въглеводородния слой и се превръщат в оксими. По време на целия курс на изолиране процесът се контролира чрез тестове за физиологична активност. След хидролиза на оксими и дестилация във вакуум бяха изолирани три вещества, едно от които с най-висока активност беше наречено андростерон (I). От 5 т урина бутенанд екскретира 15 mg хормон. Въз основа на данните от анализа и наличието на окси- и кето групи, както и на предположението за генетична връзка с естрон и холестерол (което се оказа правилно), той предложи структурата на андростанол-3-он-17 за андростерон. През 1934 г. Ruzicka потвърждава тази структура и установява нейната пространствена конфигурация, като получава андростерон ацетат с 0.2% добив чрез окисляване на холестанол-3b (II) ацетат, на свой ред получен от холестанон (III).

Активността на андростерона е

100g на петел единица. Неговият 3-епимер, епиапдростерон (IV), има значително по-ниска активност (600-700y).

Скоро Butenandt предложи друг, по-практичен начин за получаване на андростерон от наличния дехидроепиандростерон (V). Чрез взаимодействието на този кетол с фосфорния пентахлорид той получава хлорокетон (VI), който след реакция на хидрогениране и обмен с калиев ацетат (тази реакция протича с инверсия на Уолдън) дава андростерон (VII) ацетат.

Въпреки наличността си, андростеронът е намерил малко практическа употреба. Факт е, че през 1935 г. Лейкър (Холандия) изолира много по-активен хормон от тестисите на бикове (а след това и други животни), които той нарича тестостерон (VIII). Установено е, че новият хормон е около седем пъти по-активен от андростерона (I). Първоначално беше изолиран в следи (10 mg вещества от 100 килограма говежди тестиси), но това беше достатъчно, за да се установи структурата му като L 4 -андростенол-17р-тя-3. Според спектралните данни той съдържа група COCH = CH и хидроксилна група (дава ацетат) и при окисление се превръща във вече познатия D 4 -андростендион-3.17.

Първият синтез на тестостерон също е извършен от Butenandt. Хидрогенирането на дехидроепиандростерон ацетат (IX) дава 3-ацетат А 5 -андростендиол-3с, 17с (X), който е бензоилиран до бензоат (XI) и частично осапунен до 17-бензоат D 5 -андростендиол-3с, 17b (XII). Последният се окислява, като преди това е защитил двойната връзка с бром и след дебромиране и осапуняване се получава тестостерон (VIII).