Аналози на GLP-1

Историята на изследванията на инкретините е описана в съответната основна глава. Там завършва в началото на 80-те години с формулирането на концепцията за инкретина от проф. Кройцфелд:
Инкретините водят до прием на храна зависим от глюкозата до повишено освобождаване на инсулин Изследванията на инкретините получават допълнителен тласък през 1992 г., когато нюйоркският ендокринолог Dr. Джон Енг установява, че хормонът екзендин-4, който той открива в слюнката на ракообразния Gila, има същия ефект като човешкия GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1).

Докато човешкият GLP-1 продължава само няколко минути, преди да се разгради от ензима DPP-4, това не е случаят с Exendin-4. И въпреки че той е само на 50% в съответствие с GLP-1, ефектите върху човешкия организъм все още са идентични. Така че трябва да е възможно този хормон да се произвежда изкуствено и да бъде на разположение в количества, които го правят интересен за използване при лечение на диабет.

Тогава много изследователски екипи са работили за намиране, например братята проф. Д-р. Буркхард Гьоке и проф. Д-р Рюдигер Гьоке, и двамата имах удоволствието да чуя лично на симпозиуми. По-специално проф. Д-р Именно Буркхард Гьоке предизвика ентусиазма ми за инкретините с лекцията си на форума за диабет в Есен 2004. И двамата дадоха невероятен тласък на изследването на инкретините и аз го следя много внимателно от тази завладяваща беседа.

Ражда се нов клас вещества: Миметици на инкретин (от гръцки "Mimese", което означава нещо като "имитиран от природата"), или аналози на GLP-1, тъй като тези агенти действат аналогично на човешкия GLP-1.

Инкретиновите миметици са особено интересни поради техните физиологични ефекти:

Глюкозозависима стимулация на бета клетките от ниво на глюкоза в кръвта над 70 mg/dl (3,9 mmol/l), като по този начин няма хипогликемия
Глюкозозависимо потискане на секрецията на глюкагон до BG под 50 mg/dl (2.8 mmol/l)
Забавяне при изпразване на стомаха
Намаляване на приема на храна поради намалено чувство на глад
Намаляване на количеството глюкоза, отделяно от черния дроб
Защитен (= защитен) ефект върху бета клетките

Първо споменатите точки са особено важни при диабет тип 2. В допълнение към инсулиновата резистентност, тези хора много често имат и дисфункция на бета клетките, което се проявява като така наречената "твърда секреция". При недиабетиците секрецията на инсулин е двуфазна: в първата фаза везикулите на бета-клетката се изпразват, така че има кратко увеличение на секрецията на инсулин. Това започва синтеза на нов инсулин, който във втора фаза след това се секретира по глюкозозависим начин. В тези процеси GLP-1 е от особено значение, тъй като участва в 50-70%. Повечето диабетици от тип 2 обаче имат слабост не само в секрецията на инсулин (дисфункция на бета клетките), но и в секрецията на GLP-1.

Дори с първия инкретин миметик (екзенатид от Lilly, който също произвежда първия инсулин), беше възможно да се покаже как диабет тип 2 се възползват от него:

първата фаза на освобождаване на инсулин може да бъде възстановена, което доведе до ясно подобрение на пиковете на БГ след хранене
чрез намаляване на секрецията на глюкагон, която често се увеличава при диабет тип 2, глюкозата в черния дроб може да бъде намалена
ефектите върху мозъка или центъра за ситост там доведоха до намален прием на калории, което имаше благоприятен ефект върху телесното тегло

В сравнителни проучвания, при които Exenatide е тестван срещу плацебо или Lantus® и NovoMix® 30, аналозите на инсулина показват увеличение на теглото, докато Byetta® винаги води до загуба на тегло. Поради сърдечно-съдовите ефекти на висцералната мастна тъкан или интерлевкин 6, секретиран там, намаляването на теглото, разбира се, е много желателно при диабетици тип 2. Тъй като аналозите на GLP-1 са протеини, те могат да бъдат използвани не под формата на таблетки вземете. Ти трябва да инжектира се подкожно ще.

Възможни нежелани реакции:
Почти всеки втори човек трябва да очаква, че терапията с аналози на GLP-1 първоначално ще доведе до гадене. Това може да доведе до повръщане, но обикновено отшумява след няколко дни. (Това гадене е между другото Не причината за наблюдаваното намаляване на теглото, тъй като това все още е било очевидно след няколко седмици, когато гаденето вече не се е появило).
В комбинация с метформин няма повишена хипогликемия, но в комбинация със сулфонилурейни продукти (вж. "Взаимодействия").
Вероятно. е тук, за да се намали дозата на сулфонилурейните производни.
В отделни случаи (особено при съществуваща предразположеност), с екзенатид може да се открие развитие или обостряне на панкреатиди (възпаление на панкреаса). В случай на симптоми (силна постоянна коремна болка с повръщане), трябва незабавно да се консултирате с лекуващия лекар и евентуално да прекъснете терапията с Exenatide до изясняване.
Ето отново моят спешен съвет: Моля, не правете нищо сами, защото сте го прочели тук или другаде. Обсъдете предварително всичко с Вашия лекар!

Противопоказания:
Съществуващ панкреатит, свръхчувствителност към активната съставка или един от помощните вещества
Тъй като ефектите върху бременността и кърменето не са проучени адекватно, екзенатид не трябва да се използва в тези случаи.

Взаимодействия:
Ефектът на сулфонилурейните производни може да бъде увеличен, което може да доведе до хипогликемия.
По-специално трябва да се вземе предвид ефектът върху изпразването на стомаха (забавяне на изпразването на стомаха), когато аналозите на GLP-1 се приемат с перорални средства, предназначени за постигане на бърза бионаличност. Следователно тези таблетки трябва да се приемат един час преди приложението на аналози на GLP-1. Това се отнася по-специално за лекарства, които изискват определено ниво на активна съставка като контрацептиви и антибиотици.

Продукти: (имена на активни съставки в скоби)
Byetta® (екзенатид)
Bydureon® (Exenatide; трябва да се инжектира само веднъж седмично)

Victoza® (Liraglutide; основната разлика при Byetta е, че Victoza трябва да се прилага само веднъж дневно (Byetta: два пъти на ден))