Актуализация на изофлавоните при менопаузата SpringerLink
Първи избор за леки климактерични оплаквания
Актуализация на изофлавоните по време на менопаузата
Първа линия лечение за леки климактерични разстройства
Обобщение
Резюме
Изофлавоните химически принадлежат към групата на фитоестрогените, които са полифеноли и включват лигнани и куместани. И трите структурни класа показват известно сходство със 17β-естрадиол. Изофлавоните обаче не са „растителни естрогени“ в по-тесен смисъл, тъй като те се свързват селективно почти изключително с защищаващия клетките ER-β, така че терминът „фито-SERM“ е по-подходящ. Изофлавоните се намират в различни растения като соя, черен кохош, различни видове детелина или дори хмел. Например соята съдържа 12 различни изофлавони, като най-важни са генистеинът, дайдзеинът и глицитеинът в съотношение около 10: 8: 1 (фиг. 1).
Структурни формули на най-важните изофлавони
Изофлавоните показват афинитет към ER-β
Като фитоестрогени, изофлавоните реагират почти изключително чрез естрогенния рецептор β. Афинитетът на свързване на генистеин в сравнение с естрадиола за ER-α е само 4%, докато този за ER-β е 87%. Изофлавоните могат да имат както естрогенен, така и антиестрогенен ефект и поради това се причисляват към така наречените SERM (селективни модулатори на естрогенните рецептори). Те влияят на транскрипцията и клетъчната пролиферация чрез естрогенния рецептор, модулират ензимната активност и предаването на сигнала, а също така имат антиоксидантни и антитиреоидни свойства [3]. Все още не е ясно каква роля те играят в други стероидни рецептори като андроген, прогестерон, глюкокортикоидни или минералокортикоидни рецептори.
За да се определи директното взаимодействие с ER, се определя относителният афинитет на свързване (RBA) на изофлавони и някои метаболити, като се приема, че ефектът на естрадиола е 100% [4]. RBA от> 1% е измерен само за генистеин и еквол, за всички останали изофлавони стойностите са между Фиг. 2
Молекулни механизми на фитоестрогените при "метаболитен синдром". COX-2 Циклооксигеназа 2, iNOS индуцирана азотен оксид синтаза, ГЛУТ-4 Транспортер на глюкоза тип 4, Nrf-Keap ядрен еритроиден фактор, свързан с 2 чаши ECH протеин (регулатор на цитопротекцията). (От Юнгбауер и Меджакович [6], с любезното разрешение на Elsevier)
Фитоестрогените участват в регулирането на провъзпалителните цитокини чрез COX-2 и iNOS чрез активиране на PPAR. Те допълнително увеличават обратния транспорт на холестерол чрез PPAR активиране и също така увеличават консумацията на енергия, като влияят на AMP-активираната каскадна пътека на киназния сигнал, което е от съществено значение за инхибирането на адипогенезата. Фитоестрогените също повишават чувствителността към инсулин, което очевидно също действа чрез активиране на PPAR. И накрая, антиоксидантните ефекти чрез активирането на антиоксидантните гени чрез метаболизма на KEAP вероятно също могат да допринесат за подобряване на „метаболитния синдром“. Все още обаче не са проведени подробни клинични проучвания по отношение на всички тези ефекти, тъй като те изглеждат трудни като цяло поради различните възможности за въздействие върху споменатите.
Оплаквания от менопаузата
Един от най-новите мета-анализи [10] от 2015 г. на висококачествени проучвания показва, че изофлавоните имат значителен ефект върху горещите вълни. В анализа бяха включени 15 рандомизирани, плацебо контролирани, двойно-сляпи проучвания с продължителност между 3 и 12 месеца. Типичните дози на препаратите варират от 45 до 90 mg изофлавони дневно. Авторите установяват намаляване на горещите вълни без сериозни неблагоприятни ефекти. В 7-те проучвания, които са събрали данни от по-обширния индекс на Куперман (11 менопаузални симптоми като горещи вълни, безсъние, мускулни и ставни проблеми, главоболие, сърцебиене, парестезии, изтръпване, нервност, меланхолия, виене на свят), има само една тенденция, но нито една могат да се определят статистически значими ефекти на фитоестрогените.
Изофлавоните са първият избор
В миналото голям брой изследвания са се занимавали с изследвания на биохимичните аспекти и безопасността на изофлавоните от соята и червената детелина. По-специално през последните няколко години положителните доказателства - въпреки всички трудности при оценката - нарастват бързо и поради това Австрийското общество за менопауза препоръчва използването на изофлавони за симптоми на менопаузата преди да се обмисли хормонозаместителна терапия [11].
Изофлавони и атеросклероза
Поради липсата на холестерол и високото съдържание на мононенаситени и полиненаситени мастни киселини, изофлавоните са известни още като „благоприятни за сърцето“. Рискът от сърдечно-съдови заболявания може да бъде намален чрез консумация на соя, тъй като глюкозният и липидният метаболизъм се влияят благоприятно.
Наскоро извършен мета-анализ на 8 рандомизирани, контролирани проучвания с общо 476 пациенти показа, в допълнение към значително намаляване на хомоцистеиновите плазмени нива, повишаване на нивата на HDL холестерол поради генистеин и, при анализи на подгрупи, също значително намаляване на LDL холестерола и общите концентрации на холестерол, както и триглицеридите Жени с метаболитен синдром [12]. Това се съгласува с резултатите от по-нататъшни мета-анализи, които установяват, че соевите храни като добавка към диета са един от малкото начини за намаляване на концентрациите на LDL холестерол между 7,9 и 10,3% [13].
Тъй като първоначално дори рандомизираните проучвания не дават ясен резултат по отношение на нивото на глюкозата и чувствителността към инсулин, съвсем скорошните метаанализи тук също демонстрират значително подобрение на тези параметри при жени в постменопауза чрез генистеин [14].
Клинични проучвания със сурогатни параметри като сонографски определената дебелина на съдовата стена на каротидната артерия (CIMT; [15]) показват, подобно на хормоналната терапия, че изофлавоните - ако се приемат рано, т.е. относително скоро след началото на менопаузата - водят до потенциално намаляване може да доведе до субклинична атеросклероза, тъй като степента на прогресия на CIMT е намалена с до 68% в сравнение с групата на плацебо с 2 пъти по 25 mg соев протеин.
остеопороза
По отношение на сурогатните параметри за остеопороза, много проучвания показват увеличение или по-малко намаляване на костната плътност (КМП) и влияние върху маркерите за биохимично костно ремоделиране [16, 17]. Изглежда, че мета-анализите демонстрират положително влияние на соевия протеин или изофлавони, особено в дози> 75 mg дневно, върху остеопорозата [18]. Много проучвания също показват, че има по-малко случаи на остеопороза при хора от страни с типично високи нива на консумация на соя [19]. Редовната консумация на соево мляко (частично обогатено с калций) може да има превантивни ефекти върху остеопорозата и да предотврати загубата на костна маса при жени в менопауза. Маркерите за резорбция на костите в урината също са значително намалени от изофлавоните [18]. Все още предстоят проучвания с твърди крайни точки като честота на фрактури.
Безопасността на изофлавон е доказана
Безопасността е потвърдена и от Европейския орган за безопасност на храните (EFSA) след цялостна оценка на риска [20]. Дори когато се използва до три години, в интервенционните проучвания не са открити клинично значими промени в гърдите, ендометриума или щитовидната жлеза.
литература
Kulling SE, Watzl B (2003) Фитоестрогени. Хранене Umschau 50: 234-239
Watanabe S et al (1998) Фармакокинетика на соевите изофлавони в плазмата, урината и изпражненията на мъжете след поглъщане на 60 g печен соев прах (кинако). J Nutr 128: 1710-1715
Wolters M, Hahn A (2004) Соевите изофлавони - терапевтично средство срещу оплаквания от менопаузата? Wien Med Wochenschr 154 (13-14): 334-341
Reiter E et al (2009) Сравнение на хормоналната активност на добавки, съдържащи изофлавон, използвани за лечение на оплаквания от менопаузата. Менопауза 16: 1049-1060
Lehmann L et al (2017) Хранителни добавки, съдържащи изофлавон. Федерален вестник за здравето 60: 305-313
Jungbauer A, Medjakovic S (2014) Преглед: фитоестрогени и метаболитният синдром. J Steroid Biochem Mol Biol 139: 277-289
Kang HJ et al (2002) Използване на алтернативна и допълваща медицина при менопауза. Int J Gynaecol Obstet 79: 195-207
Nagata C et al (2001) Прием на соеви продукти и горещи вълни при японски жени: резултати от проспективно проучване, основано на общността. Am J Epidemiol 153: 790-793
Messina MJ (2002) Соеви храни и соеви изофлавони и здраве при менопауза. Nutr Clin Care 5: 272-282
Chen MN et al (2015) Ефикасност на фитоестрогените за симптомите на менопаузата: мета-анализ и систематичен преглед. Климактерик 18: 260-269
Schmidt M, Arjomand-Wölkart K, Birkhäuser MH, Genazzani AR, Gruber DM, Huber J, Kölbl H, Kreft S, Leodolter S, Linsberger D, Metka M, Simoncini T, Vrabic Dezman L (2016) Консенсус. Соевите изофлавони като подход от първа линия за лечение на вазомоторни оплаквания в менопауза. Гинекол ендокринол 4: 1-4
Li J et al (2016) Понижава ли генистеинът плазмените липиди и нивата на хомоцистеин при жени в постменопауза? Мета-анализ. Климактерик 19: 440-447
Jenkins DJA et al (2010) Соевият протеин намалява серумния холестерол както чрез вътрешни, така и чрез механизми за изместване на храната. J Nutr 140: 2302S-2311S
Liu Y et al (2017) Ефектът на генистеин върху контрола на глюкозата и чувствителността към инсулин при жени в постменопауза: мета-анализ. Maturitas 97: 44-52
Hodis HN et al (2011) Добавяне на соев протеин на изофлавон и прогресия на атеросклерозата при здрави жени в постменопауза: рандомизирано контролирано проучване. Ход 42 (11): 3168-3175
Atkinson C et al (2004) Ефектите на фитоестроген изофлавоните върху костната плътност при жените: двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Am J Clin Nutr 79: 326-333
Marini H et al (2007) Ефекти на фитоестрогена генистеин върху костния метаболизъм при остеопенични жени в постменопауза. Ann Intern Med 146: 839-847
Wei P et al (2012) Систематичен преглед на соевите изофлавонови добавки за остеопороза при жените. Азиатски Pac J Trop Med 3: 243-248
Zhang X et al (2005) Проспективно кохортно проучване на консумацията на соева храна и риск от фрактура на костите сред жените в постменопауза. Arch Intern Med 165: 1890-1895
Панел на EFSA за хранителни добавки и хранителни източници, добавени към храните (ANS) (2015) Оценка на риска за жени в период на пери- и постменопауза, приемащи хранителни добавки, съдържащи изолирани изофлавони. EFSA J 13: 4246-4588. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246
Shu X et al (2009) Прием на соева храна и оцеляване от рак на гърдата. ДЖАМА 302: 2437-2443