Активните съставки за диабет 2, едната вече одобрена, могат да бъдат бета клетки
Петък, 14 февруари 2020 г.
Ню Йорк - Комбинацията от GLP-1 агонист, една от най-често използваните групи активни съставки за лечение на диабет тип 2, с вещество, което все още не е одобрено, увеличи броя на бета клетките в клетъчните култури. Резултатите, представени в Science Translational Medicine (2020; 12: eaaw9996) насърчават надеждата за нов подход към лечението на диабета.
Не само при диабет тип 1 бета клетките, които стават жертва на атака от имунната система, умират. При диабет тип 2 също клетките се разграждат с течение на времето под тежестта на повишеното производство на хормони поради инсулинова резистентност. Следователно изследванията отдавна търсят средства за увеличаване на броя на бета клетките.
Бета клетките обаче са една от дълготрайните клетки в тялото. Като правило те не се нуждаят от подмяна и досега не са открити стволови клетки при възрастни хора на островите Лангерханс.
Единственият начин да се излекува диабет тип 1 е чрез трансплантация на островни клетки. Въпреки това, рядко се извършва, тъй като донорните органи са оскъдни и е необходима имуносупресия след лечението. Той има повече усложнения от инсулиновата терапия.
Преди пет години екип, ръководен от Андрю Стюарт от Медицинското училище в Икан в Ню Йорк, откри при системно търсене, че алкалоидът Harmine, алкалоид от Harmel rue (Peganum harmala), е в състояние да предизвика разпространението на бета клетки.
Ефектът се дължи на инхибирането на ензима DYRK1A ("двойна специфичност тирозин-фосфорилиране-регулирана киназа 1А"), на което се приписва роля в регулирането на клетъчния цикъл.
Оттогава са открити и други инхибитори на DYRK1A. Всички могат да стимулират бета клетките да се разделят, но добивът е твърде нисък, за да има фармакологичен ефект. В клетъчните култури броят на бета клетките се е увеличил само с около 2%.
Оттогава изследователите са установили, че комбинация с GLP-1 агонист увеличава ефекта. GLP-1 агонистите имитират ефектите на собствения хормон на тялото (инкретин), който увеличава производството на инсулин след хранене. В миналото ефектът отчасти се дължи на увеличаване на бета-клетките. Вече е ясно обаче, че повишеното производство на инсулин се осъществява единствено от съществуващите клетки.
В настоящите експерименти изследователите комбинираха хармин с агонист на GLP-1. Клетките са от 111 недиабетни трупни донори и 11 трупни донори с диабет тип 2.
aerzteblatt.de
Експериментите показаха, че комбинацията с GLP-1 агонист увеличава пролиферативния ефект на хармина. Процентът на разпространение беше 5 до 8% на ден, някои дори до 20%, съобщава Стюарт. Синергетичният ефект е постигнат и с други инхибитори на DYRK1A като INDY, Leucettine, 5-IT и GNF4877, така че изследователите приемат клас ефект на инхибиторите на DYRK1A.
Имаше и ефекти от класа с агонистите на GLP-1. В експериментите с клетки 4 одобрени вещества (екзендин-4, лираглутид, ликсисенатид и семаглутид) повишават пролиферативния ефект на хармина.
Наблюдаваният ефект може да бъде клинично значим, според Стюарт. Коефициентът на репликация от 5% би могъл да възстанови бета клетъчната маса за 2 години, казва Стюарт. Дори 2% може да са достатъчни, казва Стюарт.
Лечението обаче все още е далеч от клиничното приложение. Все още не е ясно колко дълго ще продължи пролиферативният ефект. Изследователите искат да изследват това допълнително в клетъчните култури. Следващата стъпка ще бъдат експерименти върху здрави и диабетни животни.
Един от отворените въпроси е дали пролиферативният ефект върху бета клетките може да бъде ограничен или възниква туморен растеж. Изследователите вече са извършили първоначални тестове върху мишки и не са открили нищо подозрително. По-късно безопасността трябва да бъде тествана в клинични проучвания.
Уважаеми читатели,
Можете да използвате тази статия с безплатната "My-DД достъп" Прочети.
Ако вече сте регистрирани, просто въведете данните си за достъп.
Или се регистрирайте безплатно за достъп до тази статия изключително.
Влизам
Вписвам се Моят ДД а
Забравена парола? да се регистрирате
Регистрирайки се в "Mein-DД", вие се възползвате от следните предимства: