AC антитела с калциеви канали с напрежение
Зависимите от напрежението калциеви канали са големи трансмембранни протеини с множество субединици, наречени P, Q, N, L, T и R. P/Q каналите играят роля в освобождаването на ацетилхолин в нервно-мускулната връзка, докато N-тип канали са компоненти на системата. автономно шофиране. P/Q калциевите канали са отговорни за над 95% от нервно-мускулните съединителни рецептори.
Зависимите от напрежението блокери на калциевите канали (CCVD) тип P/Q са отговорни за миастеничния синдром на Ламберт-Итън .
Миастеничният синдром на Lambert-Eaton (LEMS) е нервно-мускулно автоимунно заболяване, характеризиращо се с нарушена пресинаптична част на нервно-мускулната връзка.
Клинично се проявява с прогресивна и симетрична слабост на проксималните мускули, депресия на сухожилните рефлекси, птоза и дисфункция на вегетативната система, характеризираща се със сухота в устата и конюнктивалната лигавица, еректилна дисфункция .
Диагнозата на LEMS се потвърждава от електрофизиологични тестове и от откриване на зависими от напрежението антитела срещу калциевите канали. Зависими от антитела P/Q антитела на калциевите канали присъстват при 85-95% от пациентите, докато антитела срещу N игла се откриват при 30-40% от пациентите с LEMS. Антителата срещу калциевите канали пречат на нормалния поток на калций, необходим за освобождаването на ацетилхолин Синаптичното предаване е нарушено, когато антителата причиняват драстично намаляване на калциевите канали.
Ранното диагностициране на синдрома на Ламберт-Итън е много важно, тъй като в 50% от случаите е свързано със злокачествено заболяване (дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), но също така и не-SCLC, лимфосарком, злокачествени тимоми, рак на гърдата, стомаха, дебелото черво, простатата, пикочен мехур, бъбреци, жлъчен мехур.)
Клиничните прояви на синдрома на Ламберт-Итън често предшестват идентифицирането на рака. В повечето случаи ракът се открива през първите две години от LEMS .
Тъй като LEMS може да бъде свързан с ранно откриване на дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), прогнозата на пациентите с SCLC и LEMS е по-добра от тази на пациенти с SCLC без LEMS. Ако LEMS е симптоматичен поне 2 години и не е открит рак, LEMS може да бъде причинен от автоимунен процес. В тази ситуация прогнозата се определя от тежестта на дисфункциите и от наличието и тежестта на другите асоциирани автоимунни заболявания.
Повишеният титър на анти-P/Q антитела е силно внушителен при пациенти с LEMS, които също показват характерни електромиографски промени.
Нивото на антителата не корелира с тежестта на заболяването при пациенти с LEMS
Изолираното присъствие на антитела не диагностицира LEMS
В началото на LEMS може да липсват антитела. Поради това се препоръчва повторно тестване, ако клиничното подозрение продължава.
Титърът обикновено е повишен при пациенти с тежка мускулна слабост, но тежестта не може да бъде оценена чрез титър на антителата.
Зависими от напрежението блокери на калциевите канали (CCVD) от типа P/Q могат да присъстват и в други патологични ситуации, нисък титър може да се намери при mastenia gravis, амиотрофна странична склероза, други автоимунни заболявания. Те могат да бъдат открити и при паранеопластични синдроми .