9. n éh. k N. проф. Clauder Ottó. От тар та лом. Фармакохимичен преглед на атипични антипсихотици
Препоръчайте документи
A M A G Y A R G Y O G Y S Z E R E S Z T U D OMÁ N Y I T Á R S A S L G A P J A
президенти аз гладен
Фармакохимичен преглед на атипични антипсихотици
Лекарства, действащи върху оста на инкретина при лечението на диабет тип 2
Актуални проблеми в онлайн разпространението на наркотици
Проф. Ottó Clauder Индивидуални лицензионни процедури
LVIII. ГОДИНА септември 2014 г. ISSN 0017–6036
ГОДИШЕН ДОКЛАД
LVIII. ГОДИНИ НА ГОДИНАТА 58. 525–588 септември 2014 г. „ФАРМАЦЕВТИКИ“ е списанието на Унгарското фармацевтично дружество. Издадено от Унгарското фармацевтично дружество, 1085 Будапеща, Gyulai Pál u. 16. Отговорен издател: проф. Д-р. Редакция на Éök Szökő: 1085 Будапеща, Gyulai Pál u. 16. Телефон: 483-1466 Имейл: [имейл защитен]; уебсайт: http://www.mgyt.hu Главен редактор: г-жа Takács д-р. Krisztina Novák Главен редактор: д-р Zoltán Hankó Редактори: д-р Tamás Bozó д-р Attila Bódis д-р István Laszlovszky д-р János Pintye д-р István Télessy главен редактор: Miklós Ottlik Редактор: Csaba Oláh Редакционен съвет: д-р Tünde Ambrus д-р Antal István д-р Ildikó Cseh д-р Dezső Csupor д-р Ádám Dávid проф. Д-р. György Falkay д-р Balázs Hankó д-р Kovácsné д-р. Ildikó Bácskay д-р Csilla Major д-р Csongor Szabó Vitányiné д-р. Magdolna Morvai Ние не се ангажираме да пазим или връщаме ръкописи и техните приложения.
Унгарско дружество по фармацевтични науки, 1085 Будапеща, Gyulai Pál u. 16. Тел./Факс: (06-1) 266-9433 Абонамент: Фармацевтична аптека (1085 Будапеща, Gyulai Pál u. 16.) чрез вътрешен пощенски запис или чрез превод към трансферната сметка на MGYT: OTP VIII. окръжен клон, Будапеща, József krt. 33. MGYT сетълмент сметка: 11708001-20530530 Данъчен номер за проверка: 19000754-2-42 Абонаментна такса: 24 000 HUF + 5% ДДС за цялата година; цена на един екземпляр: 2000 HUF + 5% ДДС. Направен в 1650 екземпляра. Печат: Print Invest Magyarország-H Zrt., 1053 Будапеща, Papnövelde út 8. II. ем. 26. Отговорен ръководител: László Ványik Изпълнителен директор Gyogysdzereszet_2014-септември.indb 525
публикации за допълнително обучение Фармация 58. 527-538. 2014 г.
Използвайки събраната литература за дипломната работа на Boróka V. Tolnay, 5-ти курс по фармация. Ръководител: Krisztina Takácsné Novák.
въпреки продължаващото пристигане на антипсихотици от второ поколение - по-скоро се увеличава, отколкото намалява. 31-те антипсихотици в Таблица I могат да бъдат класифицирани химически в четири структурни групи (фенотиазини, тиоксантени, бутирофенони, бис-флуорофенилбутилпиперидинови производни) съгласно предишната практика. От тях групата на фенотиазиновите производни все още е най-населена, като в нашата таблица има 17 съединения. Структурните разлики между тези съединения, също непроменени, се характеризират с
по-новите съединения също се образуват чрез прикрепване на различни структурни елементи към позициите N10 и C2 на фенотиазиновия скелет (фиг. 1). Антипсихотиците от второ поколение на пазара в Унгария и/или в чужбина са изброени в приложение II. показани в таблицата. Групирането на 23-те съединения според тяхната химическа структура е по-трудна задача, отколкото в случая на типичните съединения, тъй като структурните елементи, дадени като имена на групи, не винаги могат да се считат, че имат основен ефект върху ефекта, поне таблица I.
Антипсихотици от първо поколение Активно вещество Фенотиазини ацепромазин циамемазин флуксеназин хлорпромазин левомепромазин мезоридазин перазин перфеназин перициазин пипотиазин прохлорперазин промазин прометазин противопендил тиоридазин трифлуоперазин Тиоксантин
Флуфеназин хидрохлорид Флуфеназин деканоас Флуфеназин енанти Хлорпромазин хидрохлорид Левомепромазин хидрохлорид Левомепромазин малеас
Тиоридазин Тиоридазин хидрохлорид Трифлуоперазин хидрохлорид Флупентиксол дихидрохлорид Хлорпротиксен хидрохлорид Зуклопентиксол деканоас
Bromperidolum Bromperidol decanoas Droperidolum Haloperidolum Haloperidol decanoas
пипамперон тимиперон бис-флуорофенилбутилпиперидин производни флуспирилен пенфлуридол пимозид
В обращение в Унгария: + в чужбина: # # # # + + # + # # # # + # # # # # +
Фигура 1: Антипсихотици от първо поколение Продължение на следващата страница
Продължение от предишната страница
Фигура 1: Първо поколение антипсихотици
подобни проучвания за взаимоотношения между структура и активност до момента не са публикувани. Понастоящем първата група „бензамиди“ включва 6 съединения (Фигура 2). Три (амисулприд, сулпирид, тиаприд) също се предлагат в Унгария, цизапридът е официален във Фармакопеята, докато двете по-нови съединения, немонаприд и ремоксиприд, се предлагат само в чужбина. Те имат обща фенил-CO-NH част в тяхната структура,
към които е прикрепена основна странична верига, съдържаща азот, способна да взаимодейства във всичките шест съединения. Средата на азотния атом, който обикновено е на 2 или 3 въглеродни атома, е променлива, подобна на тази на антипсихотиците от първо поколение. Този азот може да бъде алифатна третична амино група в алифатна третична амино група (тиаприд), пиролидинов пръстен (четири съединения) или, както в случая на цизаприд, алицикличен третичен азот. В структурата на последния хетероцикълът е
531 II. електронна таблица
Антипсихотици от второ поколение Активна съставка Бензамиди амисулприд цизаприд
Фармакопея съединение Amisulpridum Cisapridum monohydricum Cisapridi tartras
Предлага се в Унгария: + в чужбина: # + #
ремоксиприд # сулпирид сулпирид + # тиаприд тиаприди хидрохлорид + трициклични съединения (дибензодиазепини, дибензооксазепини и дибензотиазепини) амоксапин # палиперидон # пероспирон # рисперидон Рисперидон + # сертиндол + # зипразидон + #
неговият въглероден атом, прикрепен към веригата, е център на хиралност. Към днешна дата само два от тях (сулпирид и ремоксиприд) са пуснати на пазара в енантиомерно чиста (S изомерна) форма, въпреки че цизапридът също е показан като един от най-правилните (в случая R) енантиомери [5]. Сравнявайки структурите, изглежда, че е основно изискване базовият център да бъде пространствено близо до бензамидния скелет за ефективност. Интересното е, че позицията С2 на бензеновия пръстен има електроотрицателен метокси заместител с малко запълване на пространството, който се счита за по-слабо реактивен за всички съединения, докато позицията С6 по принцип е незаместена (с изключение на ремоксиприд) за ефективност. Наличието на богат на електрони заместител в позицията С5 е важно за ефекта, но различно по отношение на електроотрицателността (Cl> OCH3> SO2CH3