Значителна загуба на тегло с антидиабетно лекарство SpringerLink
Борба със затлъстяването
Аналогичният лираглутид на GLP-1 е изследван за дългосрочна загуба на тегло.
Професор доктор. мед. Алфред Вирт Лошо Ротенфелде, затлъстяване
Изследването с 564 жени и мъже на възраст 18–65 години и индекс на телесна маса (ИТМ) от 30–40 kg/m 2 е сложно: През първата година е рандомизирано и плацебо контролирано с дози 1,2, 1,8, 2,4 и 3,0 mg/d лираглутид и 3 х 120 mg/d орлистат. След една година дизайнът е заслепен и дизайнът е преработен: Всички предишни групи на лираглутид и групата на плацебо получават съответно 2,4 и 3,0 mg лираглутид. Всички субекти бяха обучени на намалена диета с енергиен дефицит от около 500 kcal/d и бяха насърчавани да се движат повече, което беше документирано с крачкомер.
Една година след рандомизацията теглото е намалено с 2,0 kg с плацебо, 3,9 kg с орлистат и 3,8–7,7 kg с различните дози лираглутид (фиг. 1). През втората година пациентите с дози лираглутид от 2,4 и 3,0 mg/d до голяма степен поддържат теглото си, докато преминаването от 1,2 и 1,8 mg/d към по-високи дози допълнително намалява теглото им.
Според Astrup A et al. Int J Obes 2012; 36: 843
Лираглутид намалява систоличното и диастолното кръвно налягане след рандомизиране през първата година, коригирано с плацебо с 0,8–5,4/1,9–2,6 mmHg. През втората година те останаха непроменени. Сърдечната честота се увеличава с приблизително три удара/минута с лираглутид. При орлистат се наблюдава леко намаляване на сърдечната честота.
От 176 души с преддиабет, 52–62% са имали нормален глюкозен толеранс след две години на лираглутид и 26% на орлистат. Глюкозата на гладно и HbA1c също намаляват. Лираглутид повишава HDL холестерола и понижава значително триглицеридите и диагнозата метаболитен синдром се поставя само наполовина по-често.
През първата година 24–48% от пациентите, лекувани с лираглутид, съобщават за гадене, а 5–13% - за повръщане. През втората година тези странични ефекти намаляха значително. Сериозните нежелани реакции и психиатричните проблеми бяха редки.
Коментар: През последните 17 години някои обещаващи лекарства против затлъстяване бяха изтеглени от пазара: фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин и римонабант. Остава само Орлистат, който намалява теглото само с 3 кг, при диабетиците само с 2 кг.
Лираглутидът, агонист на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор като екзенатид, не само понижава кръвната захар, като стимулира секрецията на инсулин и инхибира секрецията на глюкагон, но и намалява теглото, вероятно поради забавено изпразване на стомаха и инхибиране на апетита. Следователно лираглутидът и екзенатидът са особено подходящи като терапевтични средства за затлъстели диабетици тип 2, които не постигат терапевтичната цел с метформин. Ако след монотерапия с метформин също се предписва сулфонилурейна киселина или глинид или ако започне лечение с инсулин, се очаква значително повишаване на теглото.
Лираглутид скоро може да бъде одобрен като лекарство против затлъстяване в Европа. Досега по-високите дози от 2,4 и 3,0 mg/d не са били налични в търговската мрежа.
литература
Astrup A et al. Безопасност, поносимост и продължителна загуба на тегло в продължение на 2 години с веднъж дневния човешки аналог GLP1, лираглутид. Int J Obes 2012; 36: 843-854