Жлъчна функция и нейното r; регулиране

Всички тези протеини, конститутивно експресирани от хепатоцитите или холангиоцитите, претърпяват регулиране, по-специално транскрипционно, под контрола на ядрените рецептори, чиито лиганди са жлъчните киселини, оксистеролите, витамин А и неговите производни и ксенобиотиците.

Основните ядрени рецептори, участващи в хомеостазата на холестерола и жлъчните киселини и в елиминирането на ксенобиотиците, са FXR (фарнезоиден X рецептор), PXR (прегнанов X рецептор), изолирани при мишки, чийто хомолог на човека е SXR (стероид и ксенобиотичен рецептор), CAR (конститутивен андростанов рецептор) и LXR алфа и бета (чернодробен X рецептор) [2].

Лигандите на FXR са жлъчни киселини, по-специално хенодеоксихолевата киселина. Фигура 2 илюстрира ролята на FXR в хомеостазата на жлъчните киселини. Свързването на FXR с неговия лиганд води до намаляване на експресията на NTCP и CYP7A1 и CYP8B1, които съответно кодират 7алфа- и 12алфа-хидроксилаза, отговорна в хепатоцита, за синтеза на жлъчни киселини от холестерола. FXR също причинява повишена транскрипция на гени, кодиращи BSEP, MRP2 и MDR3 протеини. Следователно FXR е основен регулатор на интрахепатоцитната концентрация на жлъчните киселини. Функцията на FXR може да бъде изяснена с помощта на мишки, чийто ген, кодиращ този транскрипционен фактор, е обезсилен. При тези мишки се натрупват жлъчни киселини в черния дроб и в кръвта. Това натрупване става по-изразено с възрастта и постепенно води до увреждане на черния дроб, което става тежко, ако мишките се хранят с диета, обогатена с холева киселина [3].