Здравна информация - Приложен хидроксихлорохин; на стълбата; голям; пациентът; ii с Covid-19, f; r;
Изследването (ВРЪЗКА ТУК) включва 1376 пациенти от Нюйоркската презвитерианска болница (Ню Йорк) - Медицински център Колумбийския университет в Ървинг (CUIMC). След проучването предложението за хидроксихлорохин е премахнато от терапевтичните протоколи на медицинското звено, но авторите предупреждават, че резултатите не трябва да се разглеждат, за да се изключат ползите или вредите, свързани с приложението на лекарството.
Аминохинолин хлорохинът и хидроксихлорохинът се използват широко при лечението на малария и ревматични заболявания и са посочени като възможно ефективно лечение на новия тип коронавирус (Covid-19), базиран както на противовъзпалителни, така и на антивирусни ефекти. В САЩ Администрацията по храните и лекарствата (FDA) издаде разрешение за спешна употреба на 30 март 2020 г., което позволява използването на тези лекарства при пациенти с Covid-19, които не са включени в клинични изпитвания. Насоките предлагат тези лекарства да се дават на хоспитализирани пациенти с пневмония и към днешна дата те са били използвани при много хиляди пациенти с остър Covid-19 по целия свят. Към днешна дата обаче не е имало солидни клинични проучвания, показващи тяхната ефикасност за това заболяване, а наличните данни идват от малки проучвания, които или не са рандомизирани, или нямат силата да открият значителни клинични ефекти, отбелязват авторите. изследвания.
Първоначалното проучване на хидроксихлорохини като лечение на Covid-19 описва 26 пациенти, които са били лекувани в едногрупово отворено проучване, включващо съвременни, но не рандомизирани контроли в болници във Франция. Пациентите са лекувани с хидроксихлорохин в доза от 200 mg три пъти дневно в продължение на 10 дни. Съобщава се, че данните от това проучване показват ефикасността на хидроксихлорохин при намаляване на вирусното натоварване при лекувани пациенти (клирънс от 65,0% до 5-тия ден, срещу 18,8% клирънс към 5-ия ден при нелекувани пациенти). Данните от 6 пациенти, получаващи хидроксихлорохин, обаче бяха изключени от анализа поради клинично влошаване или липса на проследяване, което затруднява интерпретацията на резултатите.
Последните проучвания показват, че хидроксихлорохинът има по-силни антивирусни свойства от хлорохина, както и по-добър профил на безопасност. Съгласно разработените клинични насоки, хидроксихлорохинът е предложен като лечение за стационарни пациенти с Covid-19 с затруднено дишане, ниско насищане с кислород в покой.
Това проучване е проведено в Ню Йорк - Пресвитерианска болница (Ню Йорк) - Медицински център Колумбийския университет в Ървинг (CUIMC), болница за остри грижи от IV ниво в Северен Манхатън. Взети са проби от всички приети възрастни, които са имали положителен тест за SARS-CoV-2 по всяко време по време на хоспитализацията им от 7 март до 8 април 2020 г. Наблюденията продължават до 25 април 2020 г. са били интубирани, умрели или прехвърлени в друго звено в рамките на 24 часа след представянето им в спешното отделение са били изключени от анализа.
„Ръководство, разработено от Министерството на медицината и разпространено до целия персонал на медицинския център, предлага хидроксихлорохин като терапевтичен вариант за пациенти с Covid-19, които са имали умерено до тежко дихателно заболяване, което е определено като по-малко от насищане с кислород в покой. 94% при дишане на околния въздух. Режимът на хидроксихлорохин беше: натоварваща доза от 600 mg два пъти на ден 1, последвана от 400 mg дневно в продължение на допълнителни 4 дни. Азитромицин в доза 500 mg на ден 1 и след това 250 mg дневно в продължение на още 4 дни в комбинация с хидроксихлорохин се предлага като допълнителна терапевтична опция. Предложението за азитромицин е елиминирано на 12 април 2020 г., а предложението за хидроксихлорохин е елиминирано на 29 април 2020 г. Решението за предписване на някое или и двете лекарства е оставено на преценката на лекуващия екип за всеки пациент. ".
„Проучихме връзката между употребата на хидроксихлорохин и интубацията и смъртта в голям медицински център в Ню Йорк. Бяха получени данни за последователни пациенти, хоспитализирани с Covid-19, с изключение на интубираните, починали или изписани в рамките на 24 часа след представянето им в спешното отделение. Резултатите са сравнени при пациенти, които са получавали хидроксихлорохин и тези, които не са получавали лекарството.
От общо 1446 последователни пациенти, 70 пациенти са били интубирани, починали или изписани в рамките на 24 часа след представянето, съответно са били изключени от анализа. От останалите - 1376 пациенти - по време на средно наблюдение от 22,5 дни, 811 (58,9%) са получавали хидроксихлорохин 600 mg два пъти на ден 1, след това 400 mg дневно в продължение на средно 5 дни. ) 45,8% от пациентите са лекувани в рамките на 24 часа след представянето им в спешното отделение и 85,9% в рамките на 48 часа.
Пациентите, лекувани с хидроксихлорохин, са били по-тежко болни в началото от тези, които не са получавали хидроксихлорохин (средно съотношение на налягането на артериалното кислородно налягане към вдъхновената кислородна фракция, 223 срещу 360). Като цяло 346 пациенти (25,1%) са имали последно събитие (180 пациенти са били интубирани, от които 66 са починали по-късно и 166 са починали без интубация) “.
„В този анализ, който включва голяма извадка от последователни пациенти, хоспитализирани с Covid-19, рискът от интубация или смърт не е значително по-висок или по-нисък сред пациентите, получаващи хидроксихлорохин, отколкото сред тези, които не са получени. В това наблюдателно проучване, включващо пациенти с Covid-19, които са били хоспитализирани, приложението на хидроксихлорохин не е свързано със значително намаление или повишен риск от интубация в крайна точка или смърт. Необходими са рандомизирани и контролирани проучвания на хидроксихлорохини при пациенти с Covid-19. Предвид дизайна на наблюдение и относително широкия интервал на доверие, проучването не трябва да се разглежда, за да изключи нито ползата, нито вредата от лечението с хидроксихлорохин. Понастоящем нашите открития не подкрепят употребата на хидроксихлорохин, освен рандомизирани клинични изпитвания, тестващи неговата ефикасност. ".
Авторите казват, че са необходими рандомизирани клинични проучвания, за да се определят по-ясни аспекти на двата потвърдени варианта. И все пак, проучването взе предвид много критерии, които могат да доведат до неточности.
"В нашия анализ се приспособихме към вероятни обърквания, включително възраст, раса и етническа група, индекс на телесна маса, диабет, бъбречни заболявания, хронични белодробни заболявания, хипертония, основни жизнени признаци, Pao2: Fio2 и възпалителни маркери на тежест на заболяването Въпреки тази обширна корекция, все още е възможно да остане известно количество неизмерено объркване. Допълнителните ограничения на нашето проучване включват липсващи данни за някои променливи и потенциал за неточности в електронните здравни досиета, като липсата на документация за тютюнопушенето и съпътстващите заболявания за някои пациенти. Ние обаче използвахме съвременни методи за справяне с липсващи данни, за да сведем до минимум пристрастията. ".
ПОСЛЕДВАТЕЛНИ ПОСЛЕДСТВИЯ
„Клиничните протоколи в нашия медицински център са актуализирани, за да се елиминира предложението пациентите с Covid-19 да бъдат лекувани с хидроксихлорохин. В нашия анализ, включващ голяма проба от последователни пациенти, хоспитализирани с Covid-19, употребата на хидроксихлорохини не е свързана със значително по-висок или по-нисък риск от интубация или смърт (съотношение на риска, 1,04; CI 95%, 0,82 до 1,32). Резултатите от проучването не трябва да се считат за изключване на ползите или вредите от лечението с хидроксихлорохин, предвид дизайна на изследването и 95% доверителен интервал, но понастоящем резултатите не подкрепят използването на хидроксихлорохин, освен рандомизирани клинични изпитвания, тестващи неговата ефикасност. ".
ПРЕПОРЪКИ НА ЕВРОПЕЙСКАТА ЛЕКАРСТВЕНА АГЕНЦИЯ
EMA съветва пациентите и здравните специалисти да използват хлорохин и хидроксихлорохин само: за техните разрешени показания, включително лечение на малария и някои автоимунни заболявания; като част от клинични изпитвания или национални програми за спешна употреба за лечение на COVID-19.
Полезните ефекти на тези лекарства при лечението на COVID-19 все още не са демонстрирани в проучвания.
Напоследък се появиха няколко проучвания относно различни лекарства и техния потенциал за лечение на SARS-CoV-2 инфекция. Потенциалните лечения за COVID-19 в клиничните изпитвания сега са:
• хлорохин и хидроксихлорохин
• системни интерферони, особено бета интерферон
• моноклонални антитела с активност срещу компонентите на имунната система.
На 30 април Комитетът на EMA за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) започна непрекъснат преглед на данните за употребата на Remdesevir за лечение на COVID-19. Това означава, че CHMP оценява данните, когато те станат достъпни непрекъснато, докато разработката все още продължава. Това е един от регулаторните инструменти на Агенцията за ускоряване на оценката на обещаващо лечение по време на извънредна ситуация в областта на общественото здраве. Решението на CHMP да започне текущия преглед последва предварителните резултати от проучване, което предполага благоприятен ефект на ремдезивир при лечението на болни с лека до умерена или тежка COVID-19. Въпреки това EMA все още не е оценила пълното проучване. CHMP ще оцени всички данни за ремдезивир, включително доказателства от наскоро публикувано проучване в Китай. Според последното проучване, публикувано от The Lancet, редизайнът не е доказано ефективен.
В същото време стана достъпна информация за едновременната употреба на три лекарства за пациенти с Covid-19, но които са леки. По този начин се появиха първите доказателства, че ранното лечение с тройна антивирусна терапия с интерферон бета-1b, лопинавир-ритонавир и рибавирин - заедно със стандартните грижи - е безопасно и ефективно при пациенти с леко заболяване COVID-19. до умерено. Авторите казват, че са необходими по-големи проучвания при критично болни пациенти, за да се потвърди дали тази тройна схема може да осигури значителни клинични ползи.