Защо антидепресантите не винаги действат на Medlife
Най-често предписваните антидепресанти, селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), помагат на хората, диагностицирани с депресия, да се възстановят. Въпреки това, за около една трета от хората с тежко депресивно разстройство, SSRI не помага. Специалистите от института Salk откриха защо това се случва: невроните могат да станат хиперактивни в присъствието на наркотици.
"Това е важна стъпка в разбирането защо някои пациенти не реагират на SSRI и в възможността да се разработят персонализирани методи за лечение на депресия", каза Ръсти Гейдж, водещ автор на изследването.
Депресията засяга 300 милиона души по целия свят. Това разстройство е свързано с дисбаланс в сигнализирането на серотонин, но не е известно как точно работи този механизъм.
Когато мозъчните клетки сигнализират със серотонин, невротрансмитерът се освобождава от клетката, свързва се със съседните клетъчни рецептори и след това се транспортира обратно до първата клетка. SSRI повишават нивото на серотонин, наличен за сигнализиране, като блокират транспортера, който обикновено премества серотонина вътре в клетките чрез процес, наречен реабсорбция.
Специалисти от Salk и клиниката Mayo са изследвали отговора на SSRI при 803 пациенти, диагностицирани с тежко депресивно разстройство. От тази група те избраха трима пациенти, излекувани със SSRI, и трима други пациенти, чиито депресивни симптоми не се подобриха след приложението на SSRI в продължение на осем седмици. Изследователите изолират кожни клетки от шестимата пациенти, но също така и от трима души, които никога не са страдали от депресия. Те използваха техники за препрограмиране на стволови клетки, за да трансформират кожните клетки в индуцирани плюрипотентни стволови клетки, които след това се превърнаха в неврони.
Изследователите са изследвали как невроните, получени от всеки човек, реагират на повишени нива на серотонин, имитирайки ефекта на SSRI. Когато се въведе серотонин, някои неврони от хора с диагноза депресия не реагираха, тъй като имаха значително по-висока активност.
Учените извършват последващи експерименти и насочват вниманието им към два специфични серотонинови рецептора (от седемте открити досега), а именно 5-HT2A и 5-HT7. Когато тези рецептори бяха блокирани с химично съединение, невроните на пациентите, които не реагираха, вече не бяха хиперактивни в присъствието на серотонин, което предполага, че лекарствата, насочени към тези рецептори, могат да бъдат ефективни, ако се редуват, но са необходими повече изследвания.
Резултатите от изследването са публикувани в "Молекулярна психиатрия".