За производството на някои добавки с опиум - PDF Безплатно изтегляне

ЗА ПРОИЗВОДСТВОТО НА НЯКОИ ОПИУМНИ ПРЕПАРАТИ ОТ ФЕДЕРАЛНИЯТ ТЕХНИЧЕСКИ УНИВЕРСИТЕТ В ЦЮРИХ ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА ОДОБРЕНО ЛЕКАР НА ПРИРОДНИ НАУКИ, ПРЕДСТАВЛЕНО ОТ ПИЕРАНТОНИО ПАСКАЛИ Д-р, фармацевт ОТ: проф. J. BUCHI. Сърефер: проф. Д-р Р. ЕДЕР. БЕЛЛИНЗОНА 1944 г. 8. A. GRASSI & CO. ISTITÜTO TICINE8E d'arti GRAFICHE EDITORIALE

изтегляне

Посветен на паметта на родителите ми.

r >> Настоящата работа беше извършена в галеничната лаборатория на Федералния технологичен институт. На този етап бих искал да благодаря на проф. Д-р. J. BUCHI би искал да благодари на J. BUCHI за големия интерес, с който проследи тази работа. V. J

РЕЗЮМЕ Роден съм на 9 юни 1914 г. в Байерна (Тичино). След като посещавах основно училище в Киасо и Ginnasio Cantonale в Лугано в продължение на пет години, дойдох в Schwyz през октомври 1931 г., където посещавах Лицея в колежа на Maria Hilf. На 13 юли 1934 г. там предадох дипломата за средно образование. В края на октомври същата година матурах в университета в Берн и през юли-септември изпит за фармацевти. През 1936 г. преминах естествения стаж в Берн, след това в Понте-Треза (Тичино), след което преминах изпит за фармацевтичен асистент в Берн през април 1938 г. Прекарах асистентската година отчасти в Понте-Треза и отчасти в Лозана. През пролетта на 1939 г. се завърнах в университета в Берн и през пролетта на 1941 г. завърших обучението си с фармацевтска диплома. След това дойдох в Цюрих, където извърших тази докторска дисертация в галеническата лаборатория на фармацевтичния институт на E. T. H. под ръководството на проф. J. Büchi.

Съдържа само четири от основните алкалоиди на опиума и е с бледожълт цвят. V a Solutio Tetraponi е като Iniectabile Opiali Ph. Helv.2% разтвор на AHsaloidgemiscb.es, който освен водата съдържа и добавки на глицерин, алкохол и солна киселина. За разлика от представянето на Iniectabile Opiali, тук разтворът се разрежда до 100,0 g вместо 100,0 ccm. Състои се от: Tetraponum 2.0 g глицерин 15.0 g Spiritus koncentratus 5.0 g Acidum hydrochloricum dilutum 0.05 g Aqua distillata ad 100.0 g Решението е да се разграничи от чист разтвор на морфин или от други препарати с до Хризоидин, добавен към тетрапонума. Благодарение на добавените консерванти и солната киселина, която неутрализира всички следи от алкали, отделяни от стъклото, разтворът трябва да е стабилен. Пентапонът (Suom. F. VI) се състои от: Narceinum hydrochloricum 25,0 T. Codeinum »30,0 T. Papaverinum» 40,0 T. Narcotinum »245,0 T. Morphinum» 660,0 T. 54

ДИАГРАМА 1 -SS -Ofl A -1 * 1 -ir B i \ I _p C 1 1 i 10 9876543210 mg меконова киселина на 50 ccm 61

III. Характеристика на изходния материал. Лекарството, което преработихме, беше одобрено от компанията vorm. B. Siegfried A. G., Zofingen, като суров опиум. Той напълно отговаря на изискванията на доктор Helv. V както по отношение на плиармакогностиката, така и по отношение на съдържанието на морфин. Химико-аналитичното изследване доведе до следните стойности: ТАБЛИЦА 5 Съдържание на влага, водоразтворими екстрактивни вещества, меконова киселина и съдържание на пепел в суровия опиум Определяне на влага Водоразтворими екстрактивни вещества Меконова киселина/о пепел/о I. Проба II. Проба . III. Проба . 5.02 5.15 54.16 54.24 9.19 9.45 8.87 4.46 4.58 Средно 5.09 54.20 9.17 4.52 *) Екстрактивни вещества, разтворими във фосфорна киселина менструация: 70.08/o. ТАБЛИЦА 6 Съдържание на морфин, кодеин, папаверин, суров опиум тебаин и наркотици Определяне на морфин <>/o кодеин Vo папаверин/о тебаин/о наркотик%> I. проба . II. Проба . 14,98 15, 00 1,22 1,14 0,85 0,91 1,31 1,38 4,84 4,72 Средно 14,99 1,18 0,88 1,34 4,76 Според получените алкалоидни стойности, приблизителното количествено съотношение е от различните алкалоиди един към друг: морфин: наркотик: тебаин: кодеин: папаверин 100 31,9 8,9 7,9 5,8 50 15,95 4,45 3,95 2,9 62

Г. Курс на екстракция. Оценка на екстрактите: Цветът на частичните мацерати, получени в експерименти 1 и 2, намалява от червеникавокафяв (TM I) до жълт (TM IV), докато този на екстрактите, получени в експеримент 3, очевидно от наситено тъмнокафяв до мръсножълт (TM IV) намаля, така че беше много по-тъмно. Изследване на частичните мацерати: ТАБЛИЦА 9 Ход на мацерацията с вода без добавена киселина (Експеримент 1) 100,0 g опиум съдържат 14,99 g морфинова основа. Частичен мацерат (TM) тегло g реакция ph общ екстракт морфин добив вещества в g in/o в g in/o I II III IV 475 265 126 142 4.48 4.68 4.71 4.80 39.90 7.47 1.88 1.34 73, 62 13,88 3,46 2,47 11,25 2,12 0,53 0,36 75,05 14,14 3,54 2,42 Общо 1008 50,59 93,43 14,26 95,13 ТАБЛИЦА 10 Ход на мацерацията съгласно разпоредбите на Ph. Helv. V (експеримент 2) 100,0 g опиум съдържат 14,99 g морфинова основа. Частичен мацерат (TM) тегло g реакция ph общ екстракт морфин добив вещества в g 1 в%> в g в "/ o I II III IV 449,4 253,5 150,2 142,7 4,48 4,12 4,22 4, 31 37,72 8,77 2,86 1,89 69,60 16,18 5,27 3,49 10,92 2,38 0,78 0,42 72,85 15,88 5,20 2,80 Общо 995,8 51,24 1 94,54 14,50 96,73 67

'Ур-сух екстракт _. _. "ДИАГРАМА 2 Хигроскопичност на абсорбиране на влага на оригиналните сухи екстракти * - --- ^ . '//y y // h li i. // 1 12 3 4 5 6 7 Ur-сух екстракт 1 2 (O Ur-сух екстракт 3

Схематично представяне: опиум + пясък 100 g 120 g просмукване с петролен етер 320-350 ccm Пречистен разтвор на опиум-пясък петролен етер (влакна) + прясно преварена и охладена вода 500 g, 15-18 часа остатък от мацератен филтрат (TMI) + Вода 250 g и 10% H3PO4 7 g (смес), 6 часа остатък от мацератен филтрат (TM II) + вода 150 g, остатък от 3 часа мацератен филтрат (TM III) Поставете върху лед, филтрирайте, три пъти с 20 ccm студена вода всеки път след измиване на филтрат (TM IV) вода 150 g, мацерирайте в продължение на 3 часа, промийте отново с 50 cc воден остатък един след друг във вакуум при 30-40 »изпарете течен екстракт от TM II, III u. IV + вода 150 g и толкова 10/o H.PO, докато хартията на Конго се оцвети в синьо (ph = 2-3), мацерирайте за 1 час, измийте два пъти със 100 g вода, комбинирайте, измийте филтрата (TM V) Остатък от концентриран воден екстракт от опиум 95 *

Схематично представяне: Частичен остатък от мацерат V, филтрат V + 10% NËUOH до фенолфталеин-алкален, разклатете, поставете върху лед за една нощ, филтрирайте, след измиване с вода в сушилня при 100 и след това изсушете във вакуум ексикатор с калциев хлорид + разклатете два пъти 250 ccm етер, Изпарява се етер Изсушени сурови алкални основи I сурови алкалоидни основи II воден, амонячен филтрат V с алкохол (95%>) (150, 3x100 ccm) се кипват на водна баня в кипящия кондензатор, докато реакцията на Mayer е отрицателна. Алкохолен алкалоиден разтвор Остатъци + солна вода, остатък от филтриране на разтвор на солна киселина + NaOH, етер (150, 3x100 ccm), изтръскване на воден разтвор + разклащане на 2x100 ccm CHCl3, дестилация на ефирен разтвор, дестилиране на водна маточна течност V алкалоидни основи I

Схематично представяне: Воден матен разтвор UV Воден амонячен филтрат V Воден матен разтвор V Комбиниран воден матен разтвор IV, поставен в порцеланов съд с 20 ccm 30% NaOH и нагряван на водната баня, докато етерът бъде изхвърлен (част от NH3 също се отстранява) . Охлаждане, + 50 g NaHCC-3 + етер (500, 500, 300, 200): при последната екстракция реакцията на Mayer все още е слабо положителна. Етерично разклащане, ако е необходимо, изсушете с натриев сулфат Ефирен разтвор Воден разтвор Сурови алкалоиди Етерни разтвори един след друг в същия съд Изпарете хлороформните разтвори до вече изолираните сурови алкалоиди + хлороформ (3x150, 2x100 ccm), разклатете: Хлороформните разтвори са по-тъмни от етерния воден разтвор дестилират сурови алкалоиди III

Схематично представяне: от сурови алкалоидни основи II TM IV и V сурови алкалоидни основи III от комбинирана екстракция на водни маточни разтвори с алкохолен алкохолен разтвор Сварете сурови алкалоидни основи II и III с 10 g въглен, филтрирайте до сурови алкалоидни основи I от TM UV и V, разредете с 500 ccm алкохол с Добавете 10 g въглен, оставете да заври, филтрирайте Пречистен алкохолен разтвор на всички основи на алкалоиди Остатъчен въглен Изгонете алкохола, кристализирайте Кристализирани основи на алкалоиди в различни фракции A Духовна течност 30-40 ccm B

Схематично представяне: Концентриран воден екстракт от опиум TM I-IV + 10/o NHdOH до фенолфталеиваликалиш. Разклаща се за 10-15 минути, поставя се върху лед, вакуумира се, след измиване с воден остатък се изсушава основното количество сурови алкалоиди Вакуумен ексикатор Амонячна маточна течност (алкалоидни основи, разтворени във вода) + 4X200 ccm CHCla, разклаща се, изсушава се с остатък от натриев сулфат I в калциев хлорид-хлороформ - Алкалоиден разтвор Воден, амонячен. Разтвор сурови алкалоидни основи I + 30 ccm 30/o NaOH + 4X200 ccm CHCl3 остатък II i Y + се изпаряват един след друг в същия съд сурови алкалоидни основи II I хлороформ алкалоиден разтвор се изпаряват един след друг в същия съд матерна течност I сурови алкалоидни основи III 104

Схематично представяне: Частичен мацерат TM VV 108/o NH4OH до алкален лакмус, разклаща се за известно време, поставя се върху лед за една нощ, филтрира се през сгънат филтър, измива се с вода, изсушава се остатъка от филтъра бохалкалоидна основа I при 100, нарязва се филтъра на парчета и 5 пъти с 200 ccm CHCl3 извадете топло, филтрирайте филтрат хлороформ разтвор алкалоидни основи II 5x100 ccm CHC18, изтръскайте остатъка хлороформ разтвор алкалоидни основи Изпарявам един след друг със силно разредена, солена кисела вода издърпвам остатъчен киселинен разтвор до вече изолираните алкалоидни основи и изпарявам един след друг + 10% NH4OH + 50 cm, разклатете, добавете CHCl3 към вече изолираните алкалоидни основи и изпарете суровите алкалоидни основи I + II 105

Схематично представяне: сурови алкалоидни основи I сурови алкалоидни основи II, III и 1 + II прекристализация от алкохол, прекристализация от алкохолни алкалоидни основи I алкохолна маточна течност Духовна маточна течност II, III и I + II изпарява алкалоидни основи II, III и I + II, добавете хлороформ с кафяв, хлороформ разтвор А. + слабо амонячна вода (опит за почистване) кафява мазна маса B + 1/o солна киселина + 10% NHéOH + 2 x 50 ccm CHCb воден разтвор хлороформ хлороформ разтвор A разтвор B сух с натриев сулфат, измиване, + 200 ccm етер ierige утайка етер етер- Хлороформ разтвор + 0,1% солна киселина + вода + NH4OH + 3x100 CHCl3 изпарява хлороформ разтвор изпарява алкалоидни основи IUI I алкалоидни основи iiii i T 107