Възможности за лечение на хронични чернодробни заболявания J.
Вътрешномедицински компактен Меран, 1 май 2016 г. Хронични чернодробни заболявания - възможности за лечение J. Labenz
Хронични чернодробни заболявания в Германия мастен черен дроб (50-60% алкохол) 2 000 000 хепатит С 600 000-800 000 хепатит В 400 000-500 000 алкохолна цироза 300 000-500 000 хемохроматоза 200 000 автоимунен хепатит 4000-12 000 PBC 4000-12000 PSC 2000-4000 М. Уилсън 2500
5% от населението Федерален здравен доклад 2005 г.
Хронична злоупотреба с алкохол Доказателство Анамнеза (Schorle, Piccolo, консумация сутрин,) Лаборатория GOT> GPT (2: 1) Gamma-GT с нормален AP Макроцитоза и хиперхромазия на еритроцитите IgA повишават CDT (въглехидратен дефицит трансферин) Намаляващ Gamma-GT с родителски отпуск
Терапия за хронична злоупотреба с алкохол
Безалкохолно мастно чернодробно заболяване Roeb et al, Z Gastroenterol 2015
NAFLD - Причинява NAFLD: Безалкохолна мастна чернодробна болест NAFL: Безалкохолна мастна черен дроб NASH: Безалкохолен стеатохепатит Прекомерен енергиен прием (съхранение на чернодробен синтез на TG в мастна и чернодробна тъкан) Липса на упражнения (физическите упражнения намаляват NAFDL с 39% независимо от ИТМ) Неправилна чревна флора (затлъстял микробиом) (синтез на късоверижен FS + чревна подвижност, усвояване на късоверижен FS, затлъстяване и NAFDL)
Алкохолни vs. Безалкохолна стеатоза/стеатохепатит стеатоза стеатохепатит показания за алкохолна анамнеза външна анамнеза GOT> GPT γ-gt, MCV, IgA, CDT отсъствие на метаболитен RF γ-gt намалява след C2-отсъствие индикации за NAFL/NASH изключване анамнеза рискови фактори женски пол метаболитен анамнез GPT GPT медицински причини! NAFDL: 5% успяват с диета
6% с бариатрична хирургия> 90% Younossi, Aliment Pharmacol Ther 2008
Промени в начина на живот: Ефект върху NASH? Promrat et al, Хепатология 2010
Промени в начина на живот: Ефект върху NASH? Промени в начина на живот: Контролна група: Обучение по NASH, здравословно хранене, физическа активност и загуба на тегло. Група за намеса: Интензивна програма за интервенция (седмично) за промяна на поведението при хранене и упражнения с цел 7-10% загуба на тегло през първите 6 месеца, която след това трябва да бъде на диета: Намаляване на калориите (1000 1500 kcal/ден) + 25% мазнини Физическа активност: Цел 200 минути седмично (ходене и др.) Поведенчески тренинг: за поддържане на промените в храненето и движението, Promrat et al, Hepatology 2010
Промени в начина на живот: Ефект върху NASH? Promrat et al, Хепатология 2010
Промени в начина на живот: Ефект върху NASH? Schneider, Gastro-News 2010 (базиран на Promrat et al, Hepatology 2010)
Препоръки на NAFLD Roeb et al, Z Gastroenterol 2015
Възможности за терапия на NAFLD Roeb et al, Z Gastroenterol 2015
Терапия на NAFDL: възможностите все още не са ясни витамин Е висока доза UDCA метформин при недиабетни глитазони (включително сенсибилизатори на инсулин) езетимиб пентоксифилин (цитопротективен, цитокинов антагонист)
Възможности за терапия на NAFLD Roeb et al, Z Gastroenterol 2015
NAFLD: Бъдещ вариант Обетихолова киселина FXR агонист (ядрен фарнезоиден X рецептор) Adorinin et al, Drug Disc Todal. 2012 г.
Обетихолова киселина в NASH хистологично подобрение в NASH резултат 50% 46% 45% 40% 35% 30% пациенти (%) 25% 20% 15% 10% 5% 21% 0% обетихолова киселина плацебо RCT (двойно сляп, плацебо контролиран): n = 283 72 Седмици: OCS 25 mg vs. Placebo Neuschwander-Tetri et al, Lancet 2015
Обетихолова киселина в NASH Неблагоприятни ефекти Влошаване на стойностите на холестерола (LDL - HDL) Пруритус (23% срещу 6% при плацебо) Няма други SAE RCT (двойно-сляп, плацебо контролиран): n = 283 72 седмици: OCS 25 mg vs. Placebo Neuschwander-Tetri et al, Lancet 2015
Терапия за NAFDL: Моите препоръки Модификация на начина на живот Диета: намален прием на калории Физически упражнения Спиране на алкохола Прекратяване на тютюнопушенето Агресивна антидиабетна терапия Метформин (ако промяната на начина на живот не успее) Проверете състоянието на липидите Помислете за терапия със статини Проверка за синдром на обструктивна сънна апнея Редовно наблюдение Скрининг на варици и HCC при цироза на черния дроб
Диагноза хепатит тип B & D HBs-Ag Anti-HBc положителен положителен Anti-HBc-IgM Anti-HDV положителен отрицателен положителен Остър хепатит B Хроничен хепатит B Хепатит D
Хроничен хепатит В: определение HBsAg положителен> 6 месеца Журито на EASL. J Hepatol 2003, Keeffe et al, Clin Gastroenterol Hepatol 2006
Естествена прогресия на хроничен хепатит В 5 10% рак на черния дроб (HCC) 25 40% риск от смърт през целия живот в резултат на HCC или чернодробна недостатъчност 10 15% за 5 години Хронична инфекция 30% цироза чернодробна трансплантация смърт 23% за 5 години остра обостряне на чернодробна недостатъчност 25 40% риск през живота за смърт в резултат на HCC или чернодробна недостатъчност Fattovich et al, Gastroenterology 2004; Torresi et al, Gastroenterology 2000 Fattovich et al, Hepatology 1995; Perrillo et al, Hepatology 2001
Хроничен хепатит В: терапевтични цели прекъсване на репликацията на вируса нормализиране на трансаминазите спиране (регресия?) От фиброза намалява риска от късни усложнения като цироза и HCC сурогатни маркери: загуба на HBe- и особено HBs-Ag Cornberg et al, Z Gastroenterol 2007 и 2011
Кой трябва да се лекува от хепатит В? HBsAg + цироза Да Не HBV ДНК> 2000 45% феритин:> 300 ng/ml,> 200 ng/ml HFE ген C282Y/C282Y C282Y/H63D C282Y/wt H63D/wt wt/wt wt = възпаление от див тип? Затлъстяване? Злоупотребата с алкохол? 1000 ng/ml чернодробна биопсия Наследствена хемохроматоза Генетично изследване от втора линия
Хемохроматоза: Терапия Кръвопускане:
200-250 mg Fe) на седмица феритин 20-50 ng/ml Hb не трябва да бъде> 10 g Adams & Barton, Lancet 2007 Allen et al, N Engl J Med 2008
Хемохроматоза: Терапия Намаляването на приема на желязо не е много ефективно, без добавки на Fe Пресни (цитрусови) плодове (без добавки на Vit C стимулират освобождаването на Fe + образуване на свободни кислородни радикали, тежки сърдечни аритмии) Намаляване на абсорбцията на желязо PPI намаляване на абсорбцията на Fe при хемохроматоза Избягвайте злоупотребата с алкохол Разрешени количества) Алкохолът увеличава абсорбцията на Fe Алкохолът увеличава увреждането на черния дроб (цироза, HCC) Milward et al, Mayo Clin Proc 2008, Hutchinson et al, Gut 2007 Fletcher et al, Gastroenterology 2002, Herbert, Ann Intern Med 1999