Xeroderma pigmentosum - Altmeyers Encyclopedia - Департамент по дерматология

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

Последна актуализация на: 15.11.2020

Синоним (и)

Първи описател

Kaposi, (1863) 1882 - Коментар: Мориз Kaposi описва първия пациент със суха кожа и нарушения на пигмента през 1863. Терминът "Xeroderma pigmentosum" е въведен 20 години по-късно. През 1968 г. Джеймс Клийвър демонстрира, че клетките на тези пациенти имат дефект в гените за възстановяване на ДНК, системата за възстановяване на нуклеотидната ексцизия (NER).

определение

Редки, генодерматози с анормална реакция на кожата на UV лъчи с напреднало развитие на остаряла кожа и образуване на злокачествени кожни тумори в резултат на нарушения на възстановяването на ДНК в процеса на възстановяване на ексцизия на нуклеотиди (NER). Този механизъм за възстановяване възстановява големи увреждания на ДНК, причинени от UV лъчение.

Интересно също

Използване на всички видове техники за замразяване за целенасочено и контролирано унищожаване на патологични промени.

Класификация

Прави се разграничение между 8 комплементарни групи в зависимост от дефекта в механизма за ексцизионно възстановяване: Тип A-G (виж таблицата).

Поява/епидемиология

В световен мащаб; всички раси; Заболеваемост в Европа и Северна Америка около 1/250 000 души/година, в Япония около 1/22 000 души/година. Родителите на пациентите с ХР са задължителни носители на мутация в един от гените на ХР.

Етиопатогенеза

Автозомно-рецесивно наследствено разстройство на системата за възстановяване на нуклеотидни ексцизии. Мутациите са разпределени в различни хромозоми. (XP-A: 9q22; XP-B: 2q21, XP-C: 3p25; XP-D: 19q13; XP-E: 11; XP-F: 19q13; XP-G: 13q32; XP-V: 6p12-21 ). По този начин има така наречената хетерогония на явлението, т.е. Дефекти на различни гени (XP-A/XP-G и VXP-V генна полимераза), които отключват една и съща клинична картина. Отделните генни сегменти кодират възстановителни протеини, които участват в различни под-стъпки от системата за възстановяване на ексцизия на нуклеотиди.

Засегнати системи за възстановяване при пигментозна ксеродерма и тяхната първоначална функция (варира според Herouy et al.)
Възстановяване на протеини	функция
XP-A, XP-C, XP-E	Откриване на DNS щети
XP-B, XP-D	Хеликаза, локална деспирализация на ДНК
XP-G, XP-F	Изрязване на ДНК
XP-V	Полимераза

За разлика от другите варианти, XP-V има дефект в ДНК полимеразата, т.е.при транслезионния синтез на ДНК.

проявление

Клинична картина

Остър ранен клиничен ключов симптом: В началото впечатлява само силната чувствителност към слънцето, която вече се забелязва през първите няколко седмици от живота. Въпреки това, пациентите с XP-C, XP-E, XP-V могат да почернят, без да са изгорени от слънцето. За всички останали видове тежки слънчеви изгаряния с мехури зад стъклените стъкла са характерни за първото излагане на слънце. Когато са изложени на слънчева светлина, редовното заздравяване настъпва в рамките на 4-6 дни с лющене и образуване на светлокафяви до черни, ефелидни или лентинозни меланотични петна. Чувствителността към слънцето остава за цял живот.

Хронични последствия (дългосрочен курс): пойкилодермия, дисхромия и злокачествени заболявания. Weierhin: атрофия на кожата с лидектопионация и микростомия, актинична кератоза като кумулативни дългосрочни ефекти от (нормално) излагане на слънчева светлина. Участие на клепачите, конюнктивата, роговицата и ириса.

Кожни злокачествени заболявания; Развитие на:

Спиноцелуларни карциноми (особено типове C, E, V - Забележка: тези пациенти имат нормални реакции на слънчево изгаряне и следователно се диагностицират късно!)
злокачествен меланом (особено тип D)
Базоцелуларен карцином (особено тип E, V)
Саркоми.
При 80% засягане на очите (особено тип С)

Неврологични нарушения: С около 20% участие на нервната система (особено тип А, хипер- и арефлексия). В по-нататъшния курс се развива нарастваща загуба на слуха във вътрешното ухо, нарушения на речта, походката и баланса.

Различни: Типично често развитие на кариес, по-рядко развитие на левкемия.

лаборатория

хистология

Увредени от светлина клетки в епитела, увеличено съхранение на меланин в базалната база. Инконтиненция на пигмент с вътре- и извънклетъчно натрупване на пигмент в горния кориум. Дългосрочните увреждания са представени според съответното клинично съзвездие (образуване на тумор, лентигинозни промени).
Патологичният анатомичен субстрат на неврологичните разстройства е предимно невронална дегенерация със загуба на неврони.

диагноза

Подозирана диагноза клинична. Типична анамнеза и клиника с изключителна чувствителност към слънцето още през първите дни от живота! По-късната пойкилодерматична клинична картина е новаторска.

Генетично изследване на човека с молекулярно-генетична диагностика.

Диференциална диагноза

Трябва да се прави разлика между ранното състояние на бебето, при което острото слънчево увреждане е в челните редици на патофизиологичния процес. Едва по-късно
Полиморфна фотодерматоза: първа проява много по-късно (между 10 и 30 годишна възраст). Жените са около 10 пъти по-склонни да бъдат засегнати от мъжете. Не се откриват нарушения на пигмента, няма повишена канцерогенеза.
Лупус еритематозус, по-системен: „Пеперуден еритем“ като устойчив, замъглена еритема по лицето. Освен това се появяват еритемато-папуло-везикуларни огнища, питириазиформни, здраво прилепващи лющене или атрофия. Леката реакция рядко ще се прояви като остър "дерматит соларис", но само след няколко дни. Хистологията, имунохистологията, серологията са убедителни.
Уртикария пигментоза: Като цяло няма признаците на прекомерна чувствителност към светлина. Открит като „случайна находка“ в ранното детство. Дариершът се подписва положително при пикочната уртикария. Няма повишена канцерогенеза. Хистологията е доказателство.
Синдром на Peutz-Jeghers (важно DD): Няма прекомерна чувствителност към светлина. Периоралните и също периорбитални лентигини са типични, най-вече в ранна детска възраст; Полипи на дебелото черво в юношеството. Лентигиноза също на устната лигавица и конюнктивата.
Хидроа ваксиниформа: Ограничен еритем, който се появява внезапно, обикновено няколко часа след излагане на слънце, с образуване на мехури с размер до 2,0 cm, частично раздвоени, със серозно или хеморагично съдържание. Характерни са чашковидни, вариолиформени, често депигментирани белези. Няма нарушения на пигмента; няма повишена канцерогенеза.
Еритропоетична порфирия (CEP): поява в кърмаческа възраст, сърбеж, парене, оточен еритем, везикули, евентуално хеморагични язви. Образуване на вариолиформени белези, тежко осакатяване, хипер- и депигментация, рубцова алопеция, склероза, хипертрихоза, хемолитична анемия, спленомегалия, червена урина, лабораторни данни: червена урина, червена флуоресценция, уропорфирин I значително се увеличи.
Синдром на Голц-Горлин: Много редки, пойкилодермични кожни промени и белези и пигментни аномалии или нарушения на пигментацията. Характерни са екстракутанните прояви: Засягане на скелета (90% от случаите): син- и полидактилия, хипо- и аплазия на пръстите на ръцете и краката.
FAMM синдром (фамилен атипичен множествен белег и синдром на меланом): Унифицирана клиника с множество меланоцитни невуси и злокачествени меланоми. Генетични доказателства за генната мутация.
Прогерия (синдром на Вернер): Много рядък синдром на стареене. V.a. Между 20 и 30 годишна възраст; не преди 10-годишна възраст. Забавяне на растежа след пубертета с преждевременно посивяване на косата (20 до 30 години), регресивни промени в ларинкса (пресипналост) и пълна атрофия на подкожната мастна тъкан в дисталната част на пищяла и в цялата област на стъпалото. Липсват клинично преждевременно стареене (лице на птица), прекомерната чувствителност към светлина и пойкилодерматичният образ на XP.
Синдром на Блум: изключително рядка клинична картина. Симптомите започват през първата година от живота. Андротропия. Типичен е лицеви еритем с форма на пеперуда, телеангиециален (напомнящ еритематозен лупус). Укрепване под въздействието на слънцето, възможно образуване на мехури по устните и клепачите. Често места за кафе-о-лайт. Пропорционално нисък ръст с крайна височина по-малка от 150 cm. Натрупани инфекции. Ранно развитие на новообразувания, особено лимфна и миелоидна левкемия, лимфом, карцином на устната кухина и стомашно-чревния тракт.

Терапия като цяло

Външна терапия

Вътрешна терапия

Пещера! Често ранна непоносимост поради високи дози (вж. KI или NW под ацитретин или изотретиноин).

Оперативна терапия

Курс/прогноза

Съвети)

литература

Berking C (2007) Фотокарциногенеза. Дерматолог 58: 398-405
Berneburg M, Krutmann J (2003) Xeroderma pigmentosum и сродни синдроми. Дерматолог 54: 33-40
Cox SE et al. (1993) Профилактика на рак на кожата при пигментна ксеродерма: лекарят като адвокат. J Am Acad Dermatol 29: 1045-1046
Dupuy A et al. (2015) ДНК увреждане и генна терапия на xeroderma pigmentosum, човешко заболяване с дефицит на ДНК при възстановяване. Mutat Res 776: 2-8.
Emmert S et al. (2002) Връзка на неврологичната дегенерация с генотипа при трима пациенти с ксеродерма пигментна група G. J Invest Dermatol 118: 972-982
Emmert B et al. (2011) Xeroderma pigmentosum. Дерматолог 62: 91-97
Ettinger M et al. (2017) Защита от слънце за Xeroderma pigmentosum. Дерматолог 68: 359-363
Fassihi H et al. (2016) Дълбокото фенотипиране на 89 пациенти с пигментозна ксеродерма разкрива неочаквана хетерогенност, зависима от точния молекулен дефект. Proc Natl Acad Sci U S A 113: E1236-1245.
Herouy Y et al. (2003) Xeroderma pigmentosum: Moonlight Children. JDDG 3: 191-198
Kaposi M (1882) За Xeroderma pigmentosum. Медицински годишници (Виена) 619-633
Khatri ML et al. (1992) Xeroderma pigmentosum. J Acad Dermatol 26: 75-78
Kraemer KH et al. (1987) Xeroderma pigmentosum. Кожни, очни и неврологични аномалии в 830 публикувани случая. Arch Dermatol 123: 241-250
Lindenbaum Y et al. (2001) Комплекс Xeroderma pigmentosum/cockayne синдром: първо невропатологично проучване и преглед на осем други случая. Eur J Pediatr Neurol 5: 225-242
Lynch HT et al. (1984) Xeroderma pigmentosum. Arch Dermatol 120: 175-179
Moriwaki S, Kraemer KH (2001) Xeroderma pigmentosum - преодоляване на разликата между клиника и лаборатория. Фотодерматол Фотоимунол Фотомедиран. 17: 47-54
Moriwaki S (2016) Нарушения на възстановяването на човешка ДНК в дерматологията: Историческа перспектива, съвременни концепции и ново прозрение. J Dermatol Sci 81: 77-84.
Poblete-Gutiérrez P et al. (2006) Наследствени фотодерматози. Дерматолог 57: 1067-1082
Stone N et al. (2000) Xeroderma pigmentosum: ролята на фототестирането. Br J Dermatol 143: 595-597

Препоръчани статии

Редки, гинекотропни, грануломатозни системни заболявания с неизвестна причина, които могат да бъдат намерени на кожата и тук b.

Брасиловата киселина, дикарбоксилна киселина с емпирична формула - HOOC (CH2) 11COOH - е мастна киселина, която е технически.

Редки, автозомно-рецесивни наследствени заболявания, при които поради недостатъчно усвояване на в.

Редки нарушения на растежа на косата на скалпа, които се появяват при деца със силно повишена способност за епилация .

Препращаща статия (25)

Допълнителни статии (34)

Опровержение

Моля, попитайте вашия лекуващ лекар за окончателна и надеждна диагноза. Този уебсайт може да ви предостави само ръководство.

Автори

Последна актуализация на: 15.11.2020

Изисква се безплатна регистрация на специализирана група

Моля, влезте за достъп до всички статии и изображения.

Нашето съдържание е Достъпно само за членове на медицински специалисти. Ако вече сте регистрирани, моля влезте. В противен случай можете да се регистрирате безплатно сега.