Възможният краен продукт за отслабване
Тройният хормон може да бъде пробивът за дългоочакваната ефективна терапия срещу затлъстяването. Изследователите са уверени - и това вече работи с мишки.
Публикувано от Томас Мюлер на 17 декември 2014 г. в 5:01 ч
Мюнхен. Той намалява нивата на кръвната захар, ограничава апетита и насърчава изгарянето на калории: тройният хормон, който изследователите, работещи с Dr. Брайън Финан от центъра на Хелмхолц в Мюнхен може ефективно да намали телесното тегло с една четвърт, да предотврати затлъстяването на черния дроб и да поддържа нивата на холестерола в баланс - засега обаче само при мишки на висококалорична диабетногенна диета.
Изследователите от Мюнхен обаче са уверени, че техният супер протеин също ще направи чудеса за диабетици с наднормено тегло, което, разбира се, тепърва трябва да докажат в клинични проучвания.
На фокус са системите инкретин и глюкагон
Дори ако клиничните данни все още се очакват, подходът винаги е иновативен. Екипът на Finan е създал пептид, който атакува три различни точки в метаболитната мрежа, а именно рецепторите за GLP-1 (глюкагон като пептид 1), GIP (стомашен инхибиторен пептид или глюкозозависим инсулинотропен полипептид) и глюкагон.
GLP-1 и GIP принадлежат към инкретиновата система, те се освобождават в присъствието на глюкоза в червата и увеличават секрецията на инсулин от бета клетките. Някои от тези цели вече се разглеждат в терапията на диабета, но не с една активна съставка.
Инкретиновите миметици като екзенатид и лираглутид действат като GLP-1 аналози, DPP-4 инхибитори (глиптини) забавят разграждането на GLP-1 и GIP и по този начин осигуряват повишени нива на двата инкретина. Учените се надяват, че допълнителното активиране на глюкагоновата система ще доведе до повишено намаляване на калориите.
За да създадат своя троен агонист, изследователите са използвали части от естествената аминокиселинна последователност на GLP-1, GIP и глюкагон.
Те се възползваха от факта, че и трите хормона са с еднакъв размер и аминокиселинен състав, така че те могат да създадат молекула, която може да се прикачи към рецепторите за трите вещества по изключително специфичен начин. Накрая тестваха този триагонист в животински модел (Nature Medicine 2014, онлайн 8 декември).
Изненадващо, еквимоларните дози на новата молекула показват значително по-силен ефект върху нивото на глюкозата, телесното тегло и приема на храна при силно угоени мишки, отколкото комбинация от единични хормони или синтетичен хормон с двойно действие.
С една двадесета от дозата, триагонистът успя да намали теглото си колкото GLP-1/глюкагон коагонист.
В експериментите теглото намалява с над една четвърт, в зависимост от дозировката. Изследователите също така откриха, че глюкагоновият компонент е необходим за успешна загуба на тегло и вероятно усилва ефектите на двата инкретинови компонента.
По-малко мазнини в черния дроб
Новата активна съставка има благоприятен ефект и в други области: нивата на холестерола и съдържанието на мазнини в черния дроб са значително намалени. При постните мишки обаче триагонистът не е довел до загуба на тегло или хипогликемия.
С продължителна терапия в продължение на единадесет седмици учените успяха да върнат затлъстелите мишки до нормално тегло, драстично намалявайки повишените стойности на кръвната захар и HbA1c и по този начин подобрявайки метаболизма, подобен на този при бариатричната хирургия. затлъстели мишки.
Тъй като триагонистът може да се прилага в значително по-ниски концентрации от моноагонистите за постигане на такива ефекти, изследователите очакват значително по-малко странични ефекти.
Преди всичко чревните оплаквания, тъй като те могат да се появят по време на терапия с аналози на GLP-1, трябва да останат в миналото.
„Този настоящ пробив ни показва, че сме на прав път да създадем по-добри терапии в борбата срещу затлъстяването и диабета“, каза професор Матиас Чьоп, ръководител на Института по диабет и затлъстяване към Центъра Хелмхолц в съобщение за пресата.
"Най-важната следваща стъпка са клиничните проучвания. Ние също искаме да продължим да работим върху персонализирани концепции за терапия и да се опитаме да програмираме индивидуалния метаболизъм още по-ефективно с комбинирани молекули, съставени от четири, пет или повече хормонални компонента."