Връзката между майката и плода
Имунологично привилегирован регион е част от тялото, в която трансплантираната тъкан не предизвиква имунен отговор. Отдавна е известно, че съществуват значителни разлики между определени системи органи, органи и тъкани по отношение на установяването на контакт с имунната система и „достъпността“ до клетките на имунната система. По този начин оралната толерантност показва, че някои антигени могат да предизвикат толерантност, когато се прилагат орално, в контакт с имунната система през чревния тракт или по друг начин (например в кръвния поток). Също така от дълго време е известно, че някои органи и тъкани на тялото, като напр мозък, яйчници, тестиси, простата, матка и плацента по време на бременност, предна камера на окото, роговицата и ириса, космените фоликули, хрущялите, черния дроб, надбъбречната кора и туморите на тялото се държат различно по време на реакциите на отхвърляне в сравнение с други тъкани. Следователно тези органи се наричат още имунологично защитени. Имунологично различното поведение на окото е добре демонстрирано от факта, че алотрансплантатите на роговицата се придържат с около 90% вероятност дори без използването на имуносупресивна терапия, докато имплантирането на същата тъкан в кожата води до незабавно отхвърляне.
Имунологична защита на плода
Половината от феталните антигени са от бащин произход, така че плодът е алотрансплантат за имунната система на майката (както е описано от Medawar още през 1953 г.) и следователно се очаква да развие реакция на отхвърляне. Имунната система на майката всъщност не разпознава плода като собствена структура. Като знак антителата, които реагират с бащините антигени, се откриват при 20% от родилите веднъж жени и при 40-60% от жените, които са раждали няколко пъти (multipara), но тези антитела не застрашават плода.
Доказано е, че се развива имунологично взаимодействие между майката и плода, което създава имунологична среда, която осигурява оцеляването на плода. Може също така да се каже, че активирането на имунната система е предпоставка за оцеляване на бременността и именно нарушаването на разпознаването на фетални антигени може да доведе до прекъсване на бременността. Въпреки че все още не са известни всички подробности за сложния имунологичен механизъм, който защитава плода, е сигурно, че няколко фактора играят роля за оцеляването на бременността. По този начин, една от причините за феталната „толерантност“ е, че тя се развива в защитата на тъкан, която е устойчива на цитотоксичните ефекторни механизми, трофобластът. От друга страна, активното производство на цитокини води до локална имуносупресия, както се посочва от преобладаването на Th2-насочени цитокини. Регулацията от Treg клетки също вероятно ще играе роля в това.
Известно е, че плодът не влиза в пряк контакт с майчините тъкани: в човешката плацента трофобластът с ембрионален произход образува границата, на която може да се развие тази връзка. Тази повърхност при хората през 20-та седмица от бременността е около 15м2. Оплодената яйцеклетка е вградена в ендометриалната лигавица, която е превърната в децидий, за да получи ембриона и след многократно разделяне се образува бластоциста, чийто външен слой е образуван от трофобласти. Отвън многоядрен синцитиотрофобласт, под който едноядрен цитотрофобласт, покрива хорионните ворси на плацентата, между които майчината кръв циркулира през интервалите. Инвазивните цитотрофобластни клетки нахлуват в децидия, където влизат в контакт с широколистни лимфоцити. По този начин тези клетки са в постоянен контакт с майчината имунна система по време на бременност и присъстват фетални антигени, от друга страна, майчините антифетални ефекторни механизми също се намират тук.
Поява на молекули MHC върху плацентарните клетки
Характерно за трофобластите е, че въпреки че HLA-A, -B, -C, -E и G молекули могат да бъдат открити на ниво транскрипция, са включени само HLA-E, HLA-G и малки количества HLA C-молекули. За разлика от неекспресираните полиморфни MHC молекули, полиморфизмите на HLA-G и -E антигените с по-ниско молекулно тегло са ограничени и не съдържат бащини или майчини алодетерминанти. Доколкото ни е известно, HLA-G играе важна роля в имунологичната връзка между плода и майката, както е видно от факта, че трофобластът не е чувствителен към цитотоксичните ефекти на NK и Tc клетки и тази резистентност се медиира от HLA-G.антиген. Също така е известна разтворима форма на HLA-G (sHLA-G), която според някои данни играе ключова роля при имплантацията на плода. Това се посочва, inter alia, от факта, че нивата на sHLA-G са значително намалени в случай на ранен спонтанен аборт и че изкуственото осеменяване води само до успешна бременност в ембриони, които секретират sHLA-G. Той се свързва с HLA-G инхибиторните рецептори; както свързаните с мембраната, така и разтворимите форми инхибират цитотоксичността на NK клетките, алогенната пролиферация на Т клетки и специфичната за антигена цитотоксичност на Т клетките.