Вродена надбъбречна хиперплазия (HCS)
1. Определение:
Вродена надбъбречна хиперплазия (HCS) или надбъбречен блок е рядко генетично заболяване, което се причинява от дефицит на един или повече ензими, необходими за синтеза на хормони от надбъбречната жлеза.
Този дефицит води до необичайно производство на тези хормони:
- някои не се произвеждат в достатъчно количество (кортизол, алдостерон),
- докато други се правят в излишък (андрогени).
CHS се изследва систематично при новородени за най-тежките форми.
Засяга безразлично момчетата и момичетата.
Това е автозомно-рецесивно генетично заболяване, отговорно за спирането на синтеза на кортизол (и алдостерон), причиняващ хиперандрогения. Тези форми представляват 5 до 6% от случаите на хирзутизъм при юноши и жени.
Дефицитът на класическа 21 хидроксилаза, причинен от мутация в гена CYP21A2, представлява приблизително 90-95% от случаите на HCS.
2. Надбъбречни жлези: напомняне
Надбъбречните жлези са две жлези с големина на бадем, разположени над бъбреците и съставени от 2 части:
1) Медулата на надбъбречната жлеза (в центъра на жлезата) произвежда адреналин;
2) Кората на надбъбречната жлеза произвежда три вида хормони:
- Кортизол (глюкокортикоид): предпазва организма от атаки и се използва за поддържане на нормалното ниво на кръвната захар; производството му варира през деня;
- Алдостерон (минералокортикоид): използва се за контрол на количеството сол (натрий) и вода в тялото; действа главно в бъбреците и регулира елиминирането на натрий и калий в урината;
- Андрогени, които са мъжки полови хормони.
Секрецията на надбъбречната кора се регулира от АСТН, произвеждан в хипофизната жлеза и от ренин, който се секретира от бъбреците.
3. Различни форми на заболяването:
Има няколко форми на заболяването, които зависят от ензимния дефицит:
90% от случаите) "> 1) 21 дефицит на хидроксилаза (> 90% от случаите):
Отговорният ген е разположен на късото рамо на хромозома 6.
В зависимост от степента на ензимен дефицит има няколко прояви на заболяването:
■ Класически HCS (= вроден/открит при раждане) (1/10 000 раждания):
► със загуба на сол (75%);
момче и момиче (на 2-ра седмица от живота):
- неадекватност, повръщане, диария,
- бледност, пот, хипотермия,
- дехидратация, сърдечно-съдов шок,
(Dg ≠: пилорна стеноза)
(понякога загуба на сол само по време на инфекция, треска. = стрес)
► без загуба на сол или чисто вирилизиращо (25%);
- Момиче: женски псевдохермафродитизъм: кариотип 46 XX, матка, вагина, нормални яйчници и мъжки OGE (скротум = срастване на устни, пенис = клиторална хипертрофия, урогенитален синус) - няма палпирани тестиси ⇒ хирургична корекция.
- Момче: няма симптоми (освен понякога голям пенис при раждане),
- Момиче: срамната и аксиларната коса, себорея, клиторална хипертрофия,
- Момче: мъжко развитие на OGE по-рано (пенис, ранна срамна и аксиларна коса - уголемяване на пениса с инфантилни тестиси); по-късно: често стерилитет.
■ Неконвенционален HCS (= не е вроден/не се открива при раждане) (1/1000 до 1/100): едно от най-честите рецесивни заболявания, особено кавказци, средиземноморци, испанци, югослави, евреи в Източна Европа:
► с андрогенна импрегнация:
♦ преди пубертета: периферен преждевременен пубертет: изосексуален за момчета, хетеросексуален за момичета,
♦ след пубертета: хирзутизъм + менструални нередности + безплодие (± хипертония).
Това е хиперандрогения, която причинява нарушения на яйчниците; ето защо те могат да вземат клиничната маска на поликистозни яйчници (СПКЯ).
Биологичната диагноза се основава на повишаване на предшествениците на кортизол (над 21 хидроксилаза); повишено производство на база 17-OH P и още повече при незабавна стимулация със Synacthene. Дозировката на 21 дезоксикортизол, произведена чрез алтернативен път на синтез на кортизол, е още по-специфична.
Надбъбречната хиперплазия понякога се наблюдава при КТ на надбъбречната жлеза.
2) Дефицит на 11β хидроксилаза (≈ 5% от случаите):
Отговорният ген се намира на хромозома 8.
Този дефицит не се открива при раждането чрез анализа на 17-OHP, чието ниво не е достатъчно високо.
Клиничната картина е близка до предишната.
Класически високото кръвно налягане е често срещано явление.
Характеризира се със значително покачване на 11 дезоксикортизол (съединение S) в основата и при теста Synacthene ®.
Тези дозировки са оправдани, ако пациентът има артериална хипертония и/или хипокалиемична алкалоза; всъщност тук има прекомерно производство на дезоксикортикостерон, стероид с минералокортикоидна активност.
3) Дефицит на 3β хидроксистероид дехидрогеназа:
Отговорният ген се намира в хромозома 1. Тази форма се открива при раждането, тъй като нивото на 17-OHP е високо.