Воланесорсен триглицериден понижаващ агент от различен вид PZ - Pharmazeutische Zeitung
Изключително високите нива на триглицериди в кръвта са типични при пациенти със семеен синдром на хиломикронемия. Понастоящем първата терапия за това рядко заболяване е одобрена в ЕС./Снимка: Adobe Stock/gamjai
Volanesorsen е показан като поддържащо лечение заедно с диета при възрастни пациенти с генетично потвърден фамилен синдром на хиломикронемия (FCS) с висок риск от панкреатит, които са имали неадекватен отговор на диета и терапия за понижаване на триглицеридите.
FCS е много рядко, автозомно-рецесивно наследствено заболяване. Мутациите засягат гени, които кодират протеини, които участват в липолизата и чийто дефект има далечни последици. Неизправността на ензима липопротеин липаза (LPL) води до хипертриглицеридемия с много високи стойности> 10 mmol/l (880 mg/dl). Поради ограничената LPL функция, пациентите с FCS не могат да разграждат хиломикрони, които по този начин се натрупват в кръвната плазма. Хиломикроните са липопротеини, които са 90 процента триглицериди. FCS е свързан с риск от остър и потенциално фатален панкреатит. Друга последица от заболяването може да бъде трайно увреждане на органите.
Ясен начин за алтернативен маршрут за демонтиране
Waylivra е антисмислен олигонуклеотид. Селективното свързване на волансорсен с иРНК на аполипопротеин С-III (APOC-III) води до разграждане на иРНК, така че се предотвратява транслацията на протеина и по този начин неговото производство. APOC-III е протеин, който се образува главно в черния дроб и играе ключова роля в метаболизма на триглицеридите. Ако той вече не се произвежда, инхибитор на триглицеридния клирънс се поставя на отметка и разпадането на хиломикрон чрез LPL-независима реакционна пътека става възможно.
Пациентите могат сами да прилагат Waylivra: Разтворът от 285 mg за подкожно самоинжектиране се предлага като предварително напълнена спринцовка. В началото на лечението агентът се използва веднъж седмично. След три месеца пациентите, чиито нива на триглицеридите са намалели достатъчно, могат да продължат да използват лекарството на всеки две седмици. В зависимост от това колко добре действа лекарството, честотата на инжектиране ще бъде коригирана отново след шест и девет месеца.
Следете тромбоцитите
Одобрението се основава, наред с други неща, на резултатите от проучване ПОДХОД Фаза III, при което се оценява средната процентна промяна в стойността на триглицеридите на гладно след три месеца. Резултатът: Докато при плацебо е имало средно увеличение от 18%, при verum е установено намаление от 77% в сравнение с първоначалната стойност - статистически и клинично значима разлика. В допълнение, панкреатитът се появява по-рядко при Volanesorsen в продължение на 52 седмици. Най-често наблюдаваните нежелани реакции в проучването са локални реакции на мястото на инжектиране и спад на тромбоцитите. Необходимо е редовно наблюдение, за да се открие или предотврати ранно тромбоцитопения.
Понастоящем антисенс олигонуклеотидът също се изследва във фаза III проучване при пациенти с фамилна частична липодистрофия (FPL). Първите данни от това проучване се очакват скоро.