Видове обучение в медицинските изследвания

Част 3 от поредицата за оценка на научни публикации

Видове изследвания в медицинските изследвания - Част 3 от поредица за оценка на научни публикации

Rцhrig, Bernd; Прел, ти Жан-Кръстител; Вахтлин, Даниел; Блетнер, Мария

могат бъдат

  • елементи
  • Автори
  • Фигури и таблици
  • литература
  • Писма и коментари
  • статистика

Изборът на подходящия дизайн на изследването определя качеството, значимостта и достойността за публикуване на медицинско проучване. Типът на изследването е част от дизайна на изследването (виж статията „Дизайн на изследването в медицинските изследвания“) и трябва да бъде определен преди началото на изследването. Видът на изследването се определя от въпроса и решава за по-късната полза и интерпретативността на научното изследване. Неправилният избор на типа изследване вече не може да бъде коригиран след началото на проучването.

След въвеждане на аспекти на дизайна на изследването в по-ранна публикация, тази статия се занимава с типове изследвания в първичните и вторичните изследвания. По-конкретно тук са описани по-подробно типовете изследвания в първичните изследвания. Отделна статия е посветена на вторичните изследвания (мета-анализи, рецензии). Тази статия разделя отделните видове изследвания. Концепцията, изпълнението, предимствата и недостатъците, както и възможните употреби на различни видове изследвания са показани чрез примери. Статията се основава на селективно търсене на литература по темата за видовете изследвания в медицинските изследвания и опита на авторите.

Класификация на видовете обучение
По принцип в медицинските изследвания се прави разлика между първични и вторични изследвания. Докато при вторичните изследвания съществуващите резултати от проучването се обобщават под формата на рецензии и мета-анализи, при първичните изследвания се провеждат действителните изследвания. Има три основни области: основни медицински изследвания, клинични и епидемиологични изследвания. Ясното разпределяне на видовете изследвания към една от тези три основни категории или подкатегории може да бъде трудно в отделни случаи. С необходимата краткост, авторите се отказаха от представянето на специални изследователски области като изследване на здравните услуги, осигуряване на качеството и областта на клиничната епидемиология в полза на дидактическата яснота. Графика 1 (gif ppt) дава преглед на различните видове изследвания в медицинските изследвания.

Основни изследвания
Областта на основните медицински изследвания (често синоними: експериментални изследвания) включва експерименти с животни, експерименти с клетки, биохимични, генетични и физиологични изследвания, както и изследвания на свойствата на лекарствата и материала. В експериментите, като правило, варира поне една независима променлива и се изследват нейните ефекти върху зависимата променлива. Процедурата и експерименталната настройка могат да бъдат точно определени и изпълнени прецизно (1). Например, можете точно да определите популацията, броя на групите, броя на случаите, както и леченията и дозировките. Целевият контрол или намаляване на размерите на смущения също е важно. В експериментите трябва да се изследват специфични хипотези и да се правят причинно-следствени твърдения. Чрез създаване на стандартизирани условия за изпитване и ниска променливост в единиците за наблюдение (напр. Клетки, животни и материали) се постига висока вътрешна валидност (= уникалност). Външната валидност, от друга страна, е проблематична: Лабораторните условия не винаги могат да бъдат пренесени в ежедневната клинична практика, процесите в изолирани клетки или животни не могат просто да бъдат прехвърлени на хора (= обобщаемост) (2).

Основните изследвания включват също така разработването и подобряването на аналитични (например аналитично определяне на ензими, маркери, гени) и образни методи за измерване (например компютърна томография, магнитно-резонансна томография), както и секвениране на гени (например връзката между цвета на очите и специфичната генна последователност). Тук принадлежи и развитието на биометрични процедури, като процедури за статистически тестове, моделиране и стратегии за статистическа оценка.

Клинични проучвания
Клиничните проучвания включват както интервенционни (= експериментални), така и неинтервенционни (= наблюдателни) изследвания. Клиничният (лекарствен) тест е интервенционно клинично проучване и съгласно Германския закон за лекарствата (AMG) § 4 Параграф 23 се определя като „. . . всяко изследване, проведено върху хора, което има за цел да изследва или докаже клиничните или фармакологичните ефекти на лекарствените продукти или да определи странични ефекти или да изследва абсорбцията, разпределението, метаболизма или екскрецията с цел да се установи безопасността или ефективността Лекарства за убеждаване ".

Интервенционните проучвания включват също изследвания на медицински изделия или изследвания, при които се изследват хирургични, физически или психотерапевтични процедури. За разлика от клиничния тест, следното се отнася за неинтервенционни тестове съгласно раздел 4 на AMG, параграф 23: „Неинтервенционалният тест е изследване, в контекста на което се установяват резултатите от лечението на хора с лекарства в съответствие с информацията, посочена в одобрението за тяхната употреба въз основа на епидемиологични изследвания Анализират се методи; лечението, включително диагностика и мониторинг, не следва предварително установен план за тестване, а изключително медицинската практика ".

Целта на интервенционното клинично проучване е да се сравнят методите на лечение при популация пациенти, които освен лечението се различават възможно най-малко един от друг (4, e1). Това трябва да се постигне чрез подходящи мерки, по-специално чрез рандомизирано разпределение на пациентите към групите и по този начин трябва да се избягват пристрастия в резултатите. Терапията може да бъде лекарство, хирургична процедура или терапевтична употреба на медицински продукт (например стент), но също така физиотерапия, акупунктура, психосоциална интервенция, мярка за рехабилитация, обучение или диета. Проучванията за ваксинация също са част от интервенционните клинични проучвания в Германия и се провеждат като клинични тестове съгласно AMG.

Интервенционалните клинични изпитвания са предмет на широк кръг от законови и етични изисквания (например Закон за наркотиците, Закон за медицинските изделия). В случай на медицински изделия, те трябва да бъдат докладвани на компетентния орган и одобрени от властите при тестване на лекарства. Във всеки случай се изисква одобрителното становище на отговорната комисия по етика. Проучване трябва да се извърши съгласно обвързващите правила на „Добра клинична практика“ (GCP) (5, e2 - e4). В случай на клинични прегледи на лица, способни да дадат съгласие, съществуването на декларация за съгласие („информирано съгласие“) е задължително (e2). В повечето клинични изпитвания е включена контролна група. Това получава различен режим на лечение и/или плацебо (терапията няма съществен ефект). Изборът на контролната група трябва да бъде както етично обоснован, така и подходящ за отговори на най-важните въпроси от изследването (e5).

В идеалния случай при клинични изпитвания се извършва рандомизация. Пациентите са разпределени в терапевтичните ръце на случаен принцип. Това случайно разпределение може да бъде постигнато чрез използване на случайни числа или компютърни алгоритми (6-8). Рандомизацията дава възможност за равномерно разпределение на пациентите в изследваните групи и влиянието на възможни влияещи фактори, като рискови фактори, съпътстващи заболявания и генетична променливост, може да бъде разпределено произволно между групите (структурно равенство) (9, 10). Рандомизацията има за цел да осигури възможно най-голяма хомогенност между групите и по този начин предотвратява, например, пациенти с особено благоприятна прогноза (напр. Млади пациенти в добро физическо състояние) да получат преференциално определена терапия (11).

Ослепяването е друга подходяща техника за избягване на изкривявания. Прави се разлика между единично и двойно заслепяване. В случай на просто ослепяване, пациентът не знае коя терапия получава; в случай на двойно ослепяване, нито пациентът, нито изследователят знаят кое лечение е планирано. Ослепяването на пациента и проверяващия изключва - евентуално несъзнателно - субективно влияние върху оценката на определена терапия (напр. Приложение на медикаменти спрямо плацебо). По този начин двойното заслепяване осигурява равнопоставеност на лечението и наблюдението на пациентите или терапевтичните групи. Винаги трябва да бъде избрана възможно най-високата степен на заслепяване. Изследващият статистик също трябва да остане заслепен до окончателното определяне на подробностите за оценката.

Планирането на размера на пробата също е част от добрия дизайн на проучването в клиничните изпитвания. Позволява предполагаемият терапевтичен ефект да бъде разпознат като такъв с предварително дефинирана вероятност ("мощност"), т.е. той е статистически значим (4, 6, 12).

В допълнение към прецизното клинично и методологично планиране, което е представено в протокол за изследване (13), също е важно да се гарантира, че изследването се извършва в съответствие с протокола и че данните се събират („мониторинг“). Гарантирането на качеството на данните чрез двойно въвеждане на данни, програмирането на проверки за достоверност и оценката от биометрик са от основно значение за висококачествено проучване. Международни препоръки за докладване на рандомизирани клинични проучвания могат да бъдат намерени в изявлението CONSORT („Консолидирани стандарти за отчитане на опитите“, www.consort-statement.org) (14), което е основно изискване за публикуване за много списания.

Както поради споменатите различни методологични причини, така и поради съобразяването с етичните принципи, рандомизираното, контролирано и заслепено клинично изпитване с планиране на размера на пробата се счита за златен стандарт за тестване на ефективността и безопасността на терапиите или лекарствата ( 4, e1, 15).

Епидемиологични изследвания
В епидемиологичните проучвания разпространението и временната промяна в честотата на заболяванията и техните причини представляват най-голям интерес. Аналогично на клиничните проучвания, епидемиологията също прави разлика между експериментални и наблюдателни изследвания (16, 17).

Интервенционалните проучвания имат експериментален характер и се подразделят допълнително на полеви изследвания (извадката идва от район, например по-голям регион или държава) и групови изследвания (извадката идва от определена група, например определена социална или етническа група). Пример за това може да бъде изследването на йодирането на готварска сол, за да се предотврати кретинизмът в зона с йоден дефицит. По етични, социални или политически причини обаче много интервенции са неподходящи за разследване в (рандомизирани) интервенционни проучвания, тъй като експозицията може да навреди на субектите (17).

Епидемиологичните обсервационни проучвания могат да бъдат допълнително разделени на кохортни проучвания (последващи проучвания), проучвания за контрол на случаите, изследвания на напречно сечение (проучвания за разпространение) и екологични изследвания (изследвания на корелация или изследвания с обобщени данни).

За разлика от това, проучванията с просто описателни оценки са ограничени до чистото представяне на честотата (честота, разпространение) и разпределение на заболяването в популация. Целта на описанието може да бъде и редовното събиране на информация (мониторинг, наблюдение). Данните от регистъра, като тези, използвани за федерално здравно отчитане, също са подходящи за описване на разпространението и честотата.

дискусия
Изборът на подходящия тип изследване е важен аспект от дизайна на изследването (вж. „Дизайн на изследването в медицински изследвания“ в брой 11/2009). Само ако изследването е планирано и проведено на качествено високо ниво, на научните въпроси може да се отговори правилно (e9). Много е важно да се вземат предвид или евентуално да се елиминират потенциалните променливи на смущения (например объркващи), тъй като в противен случай резултатът не може да бъде тълкуван адекватно. Променливите на смущения са характеристики, чието влияние върху целевата променлива не е от първостепенен интерес, но които влияят върху връзката между целевата променлива и влияещите фактори от интерес. Влиянието на променливите на смущения може да бъде сведено до минимум или елиминирано чрез стандартизиране на изпълнението, стратификацията (18) или настройката (19).

За решението кой тип изследване се използва за изясняване на основния въпрос, решаващи са не само научните и свързаните със съдържанието причини, но и въпросите за ресурсите (персонал, финансови средства), вътрешния капацитет на клиниката и възможностите за изпълнение. При епидемиологичните проучвания достъпът до данни от регистъра може да бъде от решаващо значение за осъществимостта. При наблюдателни проучвания изискванията за планиране, изпълнение и статистическа оценка трябва да бъдат също толкова високи, колкото при експериментални изследвания. Особено строги изисквания със законово регламентирани разпоредби (например Закон за наркотиците, Добра клинична практика) се поставят при планирането, изпълнението и оценката на клиничните тестове. При интервенционни и неинтервенционни проучвания трябва да се изготви протокол за изследване (6, 13). Протоколът за изследване съдържа априорна информация за предпоставките, въпроса (целта), използваните методи за измерване, изпълнението, организацията, популацията на изследването, управлението на данните, планирането на размера на извадката и биометричната оценка, както и клиничното значение на въпроса (13).

Важни и обосновани етични съображения могат да ограничат възможността за провеждане на оптимални изследвания от научна и статистическа гледна точка. Рандомизирано интервенционно проучване, проведено при строго контролирани условия върху ефектите на вреден фактор на експозиция (например тютюнопушене, излагане на радиация, мазна диета) не е възможно и не е разрешено по етични причини. Като алтернатива на интервенционните проучвания са възможни наблюдателни проучвания, въпреки че информативната стойност и управляемостта на последните могат да бъдат силно ограничени (17).

Медицинско проучване винаги трябва да бъде публикувано в рецензирано списание. В зависимост от типа на използваното изследване има препоръки и контролни списъци за представяне на резултатите (напр. Описание на популацията, обработка на липсващи стойности и объркващи елементи, уточняване на статистически параметри). Налични са препоръки и насоки за клинични изпитвания (14, 20, e10, e11), за диагностични изследвания (21, 22, e12) и за епидемиологични изследвания (23, e13). За клинични проучвания СЗО също изисква регистрация в публичен регистър от 2004 г. (например www.controle-trials.com или www.clinicaltrials.gov). Това изискване се подкрепя от Международния комитет на редакторите на медицински списания (ICMJE, [24]), който определя регистрацията на изследването преди включването на първия участник като задължително изискване за публикуване на резултатите от изследването (e14).

За да се определи видът и дизайнът на изследването при медицински изследвания, е от съществено значение да се работи с опитен биометрик. Чрез съвместно планиране на всички важни подробности качеството и информативната стойност на изследването могат да бъдат значително подобрени (12, 25).

Конфликт на интереси
Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси по смисъла на насоките на Международния комитет на редакторите на медицински вестници.

Дати на ръкописи
Създадено на: 30 юни 2008 г., преработена версия, приета на 13 ноември 2008 г.


Адрес за автора
Д-р обратно нат. Бернд Рхриг
MDK Рейнланд-Пфалц
Звено за рехабилитация/биометрия
Albiger Strasse 19 d, 55232 Alzey
Имейл: [email protected]