Vemurafenib - Vemurafenib (Zelboraf) - Лечение на неоперабилен метастатичен меланом ~ членове 8-1

Вемурафениб

Вемурафениб (вемурафениб, Zelboraf) е разработен за лечение на пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом в присъствието на мутация BRAF V600. Всъщност това е първата целенасочена терапия, използвана за лечение на меланом, като подобни лекарства за спиране на растежа и предотвратяване на метастази на рак на гърдата, рак на панкреаса и недребноклетъчен рак на белия дроб. Принципът на действие се основава на унищожаването на раковите клетки чрез блокиране на мутиралия BRAF ген, който се открива при 40-60% от пациентите с меланом.

Фармакологични свойства и показания за употребата на вемурафениб:

Вемурафениб инхибира няколко мутирали форми на BRAF серин-треонин киназа, включително BRAF V600E, с ниско молекулно тегло. Лекарството блокира редица други кинази in vitro. Няколко мутации в гена BRAF, включително V600E, насърчават активирането на BRAF протеини, което може да причини клетъчна пролиферация при липса на растежни фактори, които обикновено са необходими за такава пролиферация.

Вемурафениб намалява риска от смърт на пациента до 63%. В клинично изпитване 84% от пациентите, приемащи вемурафениб, са живели 6 месеца. в сравнение с 64%, които са приемали традиционна химиотерапия с дакарбазин.

Вемурафениб е доста скъпо лекарство, въпреки че цената за сума, достатъчна за 6 месеца, от приблизително 56 400 долара, е само половината от цената на друго ново лекарство за меланом, ипилимумаб (Yervoy) от Bristol-Myers Squibb.

Дозировка и приложение на вемурафениб:

Vemurafenib се предлага на пазара под търговското наименование Zelboraf в таблетки от 240 mg. Препоръчителната доза е 960 mg два пъти дневно на интервали от 12 часа, независимо от приема на храна. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат и да се измиват с чаша вода. Ако се появят нежелани реакции, дозата на вемурафениб може да бъде намалена, както и прекъсване на лечението или пълното му прекратяване, в зависимост от вида и тежестта на страничната реакция. Не се препоръчва да се намалява дозата на вемурафениб под 480 mg два пъти дневно.

Странични ефекти на вемурафениб:

Нежелани реакции, за които се съобщава при около 30% от пациентите:

• болки в ставите;
• алопеция;
• обрив;
• умора;
• реакции на фоточувствителност;
• гадене;
• сърбяща кожа;
• появата на папиломи по кожата;

Плоскоклетъчен карцином на кожата:

Описани са случаи на плоскоклетъчен карцином на кожата и кератоакантом при пациенти, приемащи вемурафениб. В едно проучване делът на хората, които са развили плоскоклетъчен карцином по време на лечение с вемурафениб, е 24%. Плоскоклетъчният карцином обикновено се появява на доста ранен етап от лечението (7-8 седмици). При около една трета от тези пациенти началото на карцинома се появява многократно (средно 6 седмици между началото на всеки случай). Преди започване на лечението се препоръчва консултация с дерматолог, която е препоръчително да се повтаря на всеки 2 месеца по време на лечението.

---