Университетска болница в Ерланген
Черният рак на кожата е изключително опасен, защото - за разлика от други видове рак на кожата - той не само расте бързо, но и се разпространява в други органи рано. Учени от Дерматологичната клиника успешно тестваха нов терапевтичен подход срещу метастатичен злокачествен меланом: ваксинация с дендритни клетки. Дългосрочно проучване потвърди ефективността му.
Това е един от най-често срещаните и опасни видове рак: всяка година над 20 000 души в Германия развиват черен рак на кожата - и тенденцията нараства. Коварното: ракът е изключително агресивен, бързо се разпространява и рано образува метастази в други органи - например в белите дробове, в черния дроб, в мозъка и в костите. Ако лекарите открият рак на черната кожа достатъчно рано, шансовете за възстановяване са добри, отчасти благодарение на новите лечения като имунотерапия.
Меланомът е петият най-често срещан тумор при жени и мъже. Приблизително 20-ти от 100 000 души го развиват годишно и броят им се увеличава.
Химиотерапията и лъчението достигат своите граници при метастатичен меланом. За разлика от това, нови методи като имунотерапия от известно време се разглеждат като обещаващи. По-специално, така наречените инхибитори на контролни точки, които засилват активираните имунни отговори и по този начин потенцират специфичните защитни механизми на организма срещу раковите клетки, дават шансове за оцеляване днес, които бяха немислими преди няколко години. Но: Имунотерапията за блокиране на контролни точки има много силни странични ефекти. Те варират от кожни обриви и тежко възпаление на органи до животозастрашаващи чревни перфорации и възпаления в сърцето или мозъка.
Алтернативата са дендритните клетки. В хода на дългосрочно клинично проучване, стартирано през 2002 г., учени от Дерматологичната клиника в Ерланген показаха, че ваксинацията с дендритни клетки активира определени имунни клетки: Т-лимфоцитите. Тези въоръжени Т-клетки убийци не само се борят с нахлуващите микроби, но и проследяват раковите клетки и ги атакуват. Тези резултати от изследването на екипа, ръководен от проф. Д-р мед. univ. Gerold Schuler, директор на Дерматологичната клиника и инициатор на проучването, бяха публикувани през 2017 г. в известния Journal of Clinical Investigation.
По-малко странични ефекти
„Дендритните клетки представят разпознаващи фрагменти от микроби, но също така и от туморни клетки на повърхността им“, обяснява проф. Шулер механизма. „Тези антигени се разпознават от рецепторите на Т-клетките убийци. Тогава активираните Т-клетки-убийци се размножават масово, излизат от кръвта и проследяват враговете си - онези клетки, които са били повредени от микроби или от злокачествени промени. В допълнение към тази антигенна презентация се изисква сигнал за зреене, за да се активират Т-клетките убийци. Микробите обикновено изпращат този сигнал, но туморните клетки са недостатъчни. Това е обяснение за факта, че тялото обикновено овладява инфекциите, но туморните заболявания не. "
Лекарите и изследователите около PD Dr. мед. univ. Беатрис Шулер-Търнър, ръководител на експериментална имунотерапия и GMP лаборатория (Добра производствена практика) в клиниката по дерматология в Ерланген, използва тези знания: Лекарите произвеждат по-големи количества от кръвта на 53 пациенти с меланом, чийто рак на кожата вече е добре напреднал и е метастазирал дендритни клетки и ги маркира със специални идентификатори. „Отгледахме предварително узрели дендритни клетки и ги натоварихме с десет специфични за тумора антигени. Искахме да генерираме Т-клетки-убийци у пациента, които да разпознаят тумора ”, обяснява Беатрис Шулер-Търнър.
Ваксинация с около 72 милиона дендритни клетки
За период от две години учените ваксинираха пациенти с меланом десет пъти с около 72 милиона дендритни клетки всяка. Ако ваксинацията срещу рак работи, дерматолозите продължават на всеки шест месеца. Резултатите правят лекарите оптимисти: от 53 ваксинирани пациенти с метастатичен меланом, 19 все още са живи дванадесет години по-късно. „Това е абсолютно необичайно число, когато смятате, че очакваната степен на оцеляване след десет години всъщност е по-малка от пет процента“, казва Беатрис Шулер-Търнър. Действителната степен на преживяемост съответства на тази на терапията с контролния пункт инхибитор ипилимумаб, който е одобрен от 2011 г. Въпреки това, пациентите с рак, лекувани с дендритни клетки, показват значително по-малко странични ефекти: те се ограничават главно до кожни реакции.
Приложихме стратегията за инжектиране на дендритни клетки с много туморни антигени за дълъг период от време за първи път в света. - PD Dr. мед. univ. Beatrice Schuler-Thurner, ръководител на експериментална имунотерапия и GMP лаборатория на дерматологичната клиника
Базираните в Ерланген изследователи свързват различни имунологични параметри с добър отговор на пациентите към ваксината: например, че се е образувал увеличен брой специални бели кръвни клетки или че кожата на мястото на инжектиране се е подула значително. „Приложихме стратегията за инжектиране на дендритни клетки с много туморни антигени за дълъг период от време за първи път в света“, казва PD Schuler-Thurner. „От наша гледна точка това беше решаващо за клиничния успех.“ Тя и Геролд Шулер работят по това от десетилетия.
Комбинирайте ефективни практики
В Ерланген проф. Шулер продължава работата на носителя на Нобелова награда Ралф Щайнман, който откри дендритни клетки и тяхната роля в адаптивния имунитет. През януари 1973 г. Ралф Стайнман изпраща публикацията до Journal of Experimental Medicine, в която описва „своите“ дендритни клетки - откритие, което от години е неразбрано. „Повечето вярваха, че такива клетки или не съществуват, или не са особено важни“, казва Геролд Шулер. Той придружава канадския имунолог, който през 2011 г. бе удостоен с Нобелова награда за физиология или медицина, от 1982 г. нататък.
Ще отнеме почти 20 години, преди идеята на Ралф Стайнман да се хване и да бъде призната в цял свят. Насърчен от неговия наставник и приятел, проф. Шулер най-накрая успя да отгледа дендритни клетки. През 1997 г. Беатрис Шулер-Търнър също приема предизвикателството да приложи ваксинацията срещу рак в клиниката. На първо място, тя създаде лабораторията за GMP в изследователския кампус Kussmaul в Ерланген: чисто помещение, в което се работи в съответствие с най-високите стандарти за безопасност и качество.
Персонализирана ваксина
Сега целта на изследователите от Ерланген е да комбинират предимствата на различните методи на имунологична терапия. Проф. Шулер подчертава: „Комбинацията от нашия ваксинационен подход с блокиращи антитела първо трябва да доведе до генериране на тумор-специфични Т-клетки и второ да предотврати забавянето на тези Т-клетки. Оптимистични сме, че благодарение на тази комбинация ще можем да увеличим резултатите, които сме постигнали досега през следващите години. “От друга страна, учените междувременно са усъвършенствали методите за зареждане с антиген: Те използват рибонуклеинова киселина (РНК) - биомолекула с генетична информация - от съответните туморни клетки на пациента като източник на антиген.
Оптимисти сме, че благодарение на тази комбинация ще успеем да увеличим постигнатите досега резултати през следващите години. - Професор доктор. мед. унив. Геролд Шулер, директор на Дерматологичната клиника
По този начин може да се произведе 100% персонализирана ваксина. Това означава, че базираните на Erlangen експерти по рак на кожата вече могат по принцип да лекуват всеки тумор. "В момента тестваме този подход в проучване, в което участват девет университетски болници в Германия", казва Геролд Шулер. Това сложно проучване, финансирано от Германската помощ за рак, включва 200 пациенти с хороидален меланом на окото: дендритните клетки вероятно могат да предотвратят или поне да забавят разпространението на меланома при този вид рак. И благодарение на ваксинацията срещу рак, има и първоначални успехи в целия свят с карциноми на бъбреците и простатата и дори мозъчни тумори.
Източник: Годишен доклад за 2017 г. на Университетската болница Erlangen, Michael Kniess