Тромбоцитите участват в развитието на затлъстяване на черния дроб
Тромбоцитите, които взаимодействат с черния дроб и имунните клетки, са от решаващо значение за развитието на мастен черен дроб, безалкохолно възпаление на черния дроб и рак на черния дроб. Това сега показаха учени от германския център за изследване на рака Хайделберг, както и от университета в Цюрих и университетската болница в Цюрих. В същото време изследователите успяха да идентифицират нови подходи за това как лекарствата могат да спрат развитието на мастен черен дроб и по този начин да предотвратят рак на черния дроб в дългосрочен план.
Свързаният с алкохол мастен черен дроб е едно от най-често срещаните хронични чернодробни заболявания в западните индустриализирани страни и също се увеличава бързо в нововъзникващите страни. Смята се, че около 30 до 40 процента от населението на света развиват това чернодробно заболяване. В САЩ болестта е на път да се превърне в най-честата индикация за чернодробна трансплантация. Понастоящем няма ефективна медикаментозна терапия. Диетата и упражненията обикновено се препоръчват за лечение.
Най-важните рискови фактори за затлъстяване на черния дроб са затлъстяването - особено във връзка с прекомерните мастни натрупвания в корема - и диабет тип 2. Но диетата и липсата на упражнения са само един аспект от това, което се случва, както екипът около Матиас Хайкенвалдер от Германския център за изследване на рака (DKFZ) установи заедно с колегите около Ахим Вебер от университетската болница и университета в Цюрих. Тъй като за да се развие мастен черен дроб във възпаление, някои имунни клетки трябва да мигрират в черния дроб. Но какво те привлича? „Вече показахме за първи път, че кръвните тромбоцити играят решаваща роля тук“, казва Heikenwälder.
Доскоро тромбоцитите бяха известни само като гаранция за съсирване на кръвта и заздравяване на рани. Но изследователите все повече откриват, че участват в множество патологични процеси, а също и в развитието на рак. Heikenwälder и колегите му сега показват, че мишките, на които се прилага диета с високо съдържание на мазнини, имат повишени нива на кръвни тромбоцити в черния дроб. Те наблюдават нещо подобно при хора с безалкохолен мастен черен дроб.
Ако мишките са били лекувани с антикоагулантите аспирин и клопидогрел, които също действат върху тромбоцитите, в допълнение към тяхната мастна диета, намаляват както броят на имигриралите тромбоцити, така и броят на възпалителните имунни клетки в черния дроб. Учените постигнаха същия ефект, когато дадоха на тестваните животни друг разредител на кръвта, който потиска само функцията на кръвните тромбоцити (тикагрелор). "Въпреки че мишките са наднормено тегло, те не са развили мастен черен дроб или рак на черния дроб", обобщава Heikenwälder.
Учените идентифицирали клетките на Kupffer, специални клетки за почистване (макрофаги) в черния дроб, като отговорни за привличането на кръвни тромбоцити в черния дроб. Фактът, че имигриралите тромбоцити се прикрепят към клетките на Купфер на черния дроб също изглежда да играе решаваща роля. Това може да се случи чрез две различни молекулни „докинг точки”. Гликопротеинът GPIbα на повърхността на кръвните тромбоцити играе особено важна роля в тази маневра за скачване. Когато изследователите блокират GPIbα с антитяло, броят на пратените вещества в черния дроб, които привличат възпалителни имунни клетки, намалява. В резултат на това възпалението на черния дроб също отслабва.
Изследователите, работещи с Mathias Heikenwälder и неговия колега Achim Weber, са не само по следите на по-доброто разбиране на мастния черен дроб с работата си. „Искаме да използваме резултатите си, за да разработим нови подходи за терапия на мастен черен дроб, които вече показахме при мишки“, казва Heikenwälder. Например, възможно е да се намали броят на активните кръвни тромбоцити в мастния черен дроб или да се предотврати тяхното прикрепване и по този начин набирането на възпалителни имунни клетки.
Това може да се постигне с антикоагуланти или антитела срещу GPIbα. В пилотно проучване учените установяват, че ако хората с мастен черен дроб се лекуват с разредители на кръвта, делът на мазнините в черния дроб намалява, както и размерът на органа. Визията на Heikenwälder е да въздейства и защитава черния дроб като централен орган за метаболизма. „Ако успеем да прекъснем цикъла на възпалителните процеси, можем да помогнем на засегнатите хора да намалят риска от индуциран от черния дроб рак на черния дроб.“
При затлъстяване на черния дроб има увеличено съхранение на мазнини в чернодробните клетки. Засегнатите обикновено не забелязват това в началото, но то е всичко друго, но не и безобидно: Мастният черен дроб може да се развие в чернодробно възпаление с патологични промени, така нареченият неалкохолен стеатохепатит (NASH), което от своя страна може да доведе до чернодробна цироза. Клетките на метаболитния орган загиват, черният дроб се белези и свива, докато вече не е в състояние да изпълнява задачата си. В същото време рискът от рак на черния дроб се увеличава. Освен това затлъстяващият черен дроб влияе върху целия метаболизъм и увеличава риска от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания.
Оригинална публикация:
Mohsen Malehmir et al.: Тромбоцитите GPIbα е медиатор и потенциална интервенционна цел за NASH и последващ рак на черния дроб. Nature Medicine 2019, DOI: 10.1038/s41591-019-0405-7
Източник: Германски център за изследване на рака
Описание на изображението: Черният дроб на мишката с неалкохолен стеатохепатит (NASH), кръвните тромбоцити са с кафяв цвят. Разширяване: кръвните тромбоцити (жълти) взаимодействат с клетките на Купфер (зелени), макрофагите в черния дроб. Кръвоносните съдове са показани в бяло, Т лимфоцитите в червено, а клетъчните ядра на чернодробните клетки в синьо./© Heikenwälder/DKFZ
Изскача
Това е примерен изскачащ прозорец, който можете да направите с помощта на jQuery.