Трансплантацията на мазнини може да бъде ефективно лечение на метаболитни заболявания
Трансплантациите на мазнини могат да лекуват наследствени метаболитни заболявания като болест от кленов сироп (MSUD), като позволяват на тялото да обработва основни аминокиселини, които тези пациенти не могат, според изследователите на Penn State College of Medicine.
Изследователите се стремят към заболяване от кленов сироп, тъй като то непропорционално засяга амишите и менонитите, които се намират в централните общности на Пенсилвания около Медицинския колеж и неговата болница, медицински център Милтън С. Хърши, Пенсилвания.
Екипът трансплантира до два грама мазнини или в корема, или в гърба на мишките, генетично проектирани да имат MSUD. Тъй като мазнините се трансплантират в гърба на MSUD мишки, нивата на аминокиселини намаляват в сравнение с нетрансплантираните MSUD мишки. Мазнината или се нарязва на малки парченца, или се натрошава на фини парченца без забележима разлика в резултатите .
Тази процедура не работи в корема и вместо това е довела до възпаление и трансплантираната мазнина не е попаднала в кръвоносните съдове или е прикрепена правилно .
Резултатите бяха публикувани наскоро в списанието Molecular Genetics and Metabolism .
Процедурата може да бъде ефективна при други наследствени метаболитни нарушения, включително фенилкетонурия и органоацидопатии, каза Кристофър Линч, професор по клетъчна и молекулярна физиология, водещ изследовател .
"Въпреки че тези отделни заболявания са сравнително редки, наследствените метаболитни нарушения са достатъчно често срещани, за да бъдат част от скрининга за новородени в Пенсилвания и повечето други държави", каза Линч.
Тялото използва аминокиселини, за да произвежда протеини и разгражда аминокиселините, за да произвежда енергия. Пациентите с болест на кленов сироп не метаболизират напълно три аминокиселини с разклонена верига. При пациенти с MSUD процесът на разграждане на аминокиселините започва, но не може да бъде завършен .
Това води до натрупване на аминокиселини и техните прекурсори в токсични нива, което без лечение води до загуба на апетит, плач, гърчове, кома и смърт. Тези продукти се натрупват до такива нива при тези пациенти, че образуват кристали в урината и придават на урината мирис на изгорена захар, откъдето идва и името на заболяването.
Тъй като аминокиселините са необходими и не могат да бъдат напълно премахнати от диетата, стандартното лечение за MSUD изисква специална диета, която е ограничена до месо и млечни продукти. Дори при внимателна диета пациентите с MSUD са изложени на риск от кома или гърчове в отговор на стресови ситуации или когато имат инфекция.
Неотдавнашен напредък в лечението на това заболяване е чернодробната трансплантация, която осигурява достатъчен метаболитен капацитет за много пациенти на нормална диета. Въпреки че тази експериментална терапия работи добре, има недостиг на донорски черен дроб и разходите се оценяват на над 500 000 $ през първата година от лечението .
Сега изследователите ще се опитат да усъвършенстват използването на мазнини за най-добри резултати.
„Взимаме уроци от пластичните хирурзи, за да видим колко и как най-добре да трансплантираме мазнините“, каза Линч. "Открихме, че инжектирането на повече мазнини не означава по-добри резултати. Когато увеличихме мазнината от инжектирана до два грама, тя не намали нивото на аминокиселините повече. Така че инжектирането на по-малко мазнини може да помогне на кръвоносните съдове да се развият чрез това Мазнини и спомага за циркулацията на няколко от аминокиселините през трансплантираната тъкан. "
Изследванията също така разглеждат използването на възрастни стволови клетки, смесени с трансплантираната мазнина, за да помогнат за попълване. При други видове трансплантации стволовите клетки също намаляват отхвърлянето.
„Сега трябва да разгледаме съществуващия арсенал от лекарства за трансплантация, за да видим кои са най-съвместими с трансплантацията на мазнини и регенеративния растеж на стволови клетки на мастната тъкан при възрастни и преобразуването на мастните клетки“, каза Линч.
Екипът на Линч вярва, че ще бъде по-лесно да се получат донори на мазнини в сравнение с други органи и че трансплантациите на мазнини биха били далеч по-евтини от другите видове трансплантации. Алтернативно, това може да бъде мостова терапия преди чернодробна трансплантация.