Трансплантация на изпражнения при диабетна терапия на бъдещето

Изследванията върху микробиома са в разгара си. В допълнение към патофизиологичното разбиране, фокусът е и върху терапевтичното приложение.

Изследванията върху микробиома са в разгара си. В допълнение към патофизиологичното разбиране, терапевтичното приложение също се фокусира.

Междувременно не само микробиомът процъфтява в нас холобионтите, но и микробиомните изследвания в лабораториите и в клиничните проучвания. В скорошна статия 1, публикувана в Cell Host & Microbe (Impact Factor 2018: 15.8), се отчита следното: Промените в състава на чревната флора при диабет тип 2 са свързани главно със затлъстяването и използването на хранителни добавки Лекарства, комбинирани и не по-малко или по-малко, отколкото се предполагаше преди със заболяването диабет Разбрахме за това чрез новини от esanum.

Значителни промени в затлъстяването, лекарствата и хранителните добавки

Работата е водеща от Института за клинична молекулярна биология на Медицинския факултет (IKMB) към Университета Кил Кристиан Албрехтс (CAU), в сътрудничество с колеги от Германия, САЩ и Норвегия. Директорът на IKMB проф. Андре Франке, директор на IKMB, също е член на борда в клъстера за върхови постижения „Прецизна медицина при хронично възпаление“, който се финансира от федералното и щатското правителства от тази година.

Учените са анализирали чревните микробиоми на пациенти със затлъстяване с диабет тип 2, както и на слаби и затлъстели недиабетици (n = 153 и съответно 633 и 494). Пробите на изпражненията са от кохортни проучвания за метаболитни заболявания. Резултатите обобщени:

Микробиомът на хората с наднормено тегло показва значителни промени в сравнение с тези на хората с нормално тегло по отношение на (вече известно) намаляване на биологичното разнообразие, състав и функционалност. Забелязани са значителни разлики в Akkermansia, Faecalibacterium, Oscillibacter и Alistipes, както и в серумните метаболити, които корелират с чревните микробиоми.
Разликата между индивидите със и без диабет тип 2, от друга страна, е сравнително малка. Имаше номинален растеж в Ешерихия/Шигела.
Промените в микробиома могат да бъдат открити и при редовна употреба на лекарства като лекарства за понижаване на кръвното налягане, антидиабетни лекарства, болкоуспокояващи и антидепресанти, както и хранителни добавки като желязо по-специално, както и магнезий, витамини и калций. Веществата "биха могли също да играят роля при метаболитни заболявания".

Сега изследователите търсят допълнително финансиране за независим изследователски проект, за да "търсят микробиома за терапевтични изходни точки за метаболитни заболявания. Микробиомът е особено интересен, защото можем да му въздействаме много по-лесно, отколкото нашия собствен геном, например".

Трансплантация на изпражнения при диабет: засега ограничени доказателства

Има нещо в това и то вече се изпробва - трансплантация на изпражнения по ключова дума. В случай на повтаряща се инфекция с Clostridium difficile (CDI), сега тази процедура се използва рутинно и с голям успех. В рандомизирано канадско проучване процентът на успех след еднократно лечение е над 96%. Значително по-простото и удобно приложение с помощта на капсули за пациента се оказа, че не отстъпва на колоноскопията. 2

В противен случай информацията за процентите на изцеление> 90% идва главно от наблюдателни проучвания. В текущ мета-анализ с 13 включени статии, средният процент на успех в рандомизирани проучвания се оказва значително по-нисък при почти 70%. Прилагането на донорния микробиом чрез клизма се извършва по-лошо, отколкото чрез колоноскопия или орално. 3 Скринингът на донори за мулти-устойчиви микроби е важен при трансплантацията на фекална микробиота (FTM), както показва клинично проучване, наскоро докладвано от FDA.

Провеждат се енергични изследвания за възможните употреби на FMT при други заболявания, но доказателствата досега за метаболитни заболявания като диабет все още са много ограничени. В края на краищата вече е показано, че прехвърлянето на изпражнения от тънки донори значително подобрява чувствителността към инсулин при затлъстели хора с метаболитен синдром. 4-ти

Идентифицирани характеристики на супердонорите

При по-внимателно разглеждане на най-успешните трансплантации на изпражнения, новозеландските учени откриха някои характеристики на „супердонорите“ - за чието съществуване отдавна се подозира -: а. високо бактериално разнообразие и присъствие на бутират. Последният се произвежда от специфични чревни бактерии и играе роля в регулирането на имунната система и енергийния метаболизъм. Дефицитът на бутират се свързва със затлъстяването и диабета тип 2.

Доклад от Китай: Успех с диабетна невропатия

Всъщност използването на трансплантации на изпражнения за лечение на различни заболявания не е скорошно изобретение. По-скоро това терапевтично устройство има история от над 1000 години с произход от Китай. 5 Оттам идва настоящ доклад за случая 6 за употребата на FMT при 46-годишна жена с диабетна невропатия - според авторите, първата по рода си.

Пациентката, страдала от диабет и високо кръвно налягане в продължение на 8 години, беше приета в болница заради чувствителна болка в дясното бедро и лош контрол на кръвната захар. Симптомите не могат да се справят с обичайните антидиабетни и аналгетични терапевтични мерки. След FMT два пъти в рамките на 3 месеца, гликемичният контрол се подобри. Налице е забележително облекчаване на болката, причинена от диабетната невропатия - без забележими странични ефекти по време на лечението и по време на проследяването.

Акредитивни писма:
1. Thingholm et al. Затлъстелите индивиди със и без диабет тип 2 показват различен функционален капацитет и състав на червата. Клетъчен домакин Микроб. 2019; 26 (2): 252-64.e10. doi: 10.1016/j.chom.2019.07.004
2. Kao D et al. Ефект на перорална капсула срещу колоноскопия, предоставена фекална трансплантация на микробиота върху повтаряща се инфекция с Clostridium difficile: Рандомизирано клинично проучване. JAMA 2017; 318 (20): 1985-93. doi: 10.1001/jama.2017.17077
3. Tariq R et al. Ниски нива на излекуване в контролирани опити за трансплантация на фекална микробиота при повтаряща се инфекция с Clostridium difficile: систематичен преглед и мета-анализ. Clin Infect Dis 2019; 68 (8): 1351-8. doi: 10.1093/cid/ciy721
4. Aron-Wisnewsky J et al. Фекална трансплантация на микробиота: бъдеща терапевтична възможност за затлъстяване/диабет? Curr Diab Rep 2019; 19 (8): 51. doi: 10.1007/s11892-019-1180-z
5. Schlehe JS, Ussar S. Микробиомът: Влияние върху затлъстяването и диабета. Dtsch Arztebl 2016; 113 (17): [27]. doi: 10.3238/PersDia.2016.04.29.08
6. Cai T et al. Трансплантацията на фекална микробиота облекчава болезнената диабетна невропатия. Доклад за случая. Медицина (Балтимор) 2018; 9 (50): e13543. doi: 10.1097/MD.0000000000013543

Съкращение:
FDA = Администрация по храните и лекарствата (Американска агенция за безопасност на храните и лекарствата)